总有机碳法检测设备清洁时乌苯美司的残留量

2011-04-09蔡旭萍吴彩萍赵爱桔葛孝忠

中国药业 2011年20期

蔡旭萍，吴彩萍，赵爱桔，葛孝忠

（1.浙江普洛康裕制药有限公司，浙江东阳 322118； 2.浙江省医药经济发展中心，浙江杭州 310012）

乌苯美司是化学药物，可增强免疫功能，用于抗癌时化学治疗、放射治疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，药品生产的每道工序完成后，应对设备进行清洗，以防止药品污染和交叉污染。设备清洗要求的乌苯美司残留量，淋洗法取样时为10×10－6以下，擦拭法取样时为0.8 mg/棉签（25 cm2）以下。此时紫外吸收峰吸光度小，不能用液相、紫外、容量法等进行残留检测。笔者采用总有机碳（TOC）法测定乌苯美司的残留量，能在低浓度下快速检测分析，确保生产及产品一致性、安全性，现报道如下。

1 仪器与试药

TOC－VCPH检测仪（日本岛津）。蔗糖对照品（USP，批号为G1E317）；1，4－对苯醌对照品（USP，批号为H1G332）；水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 系统适用性试验[1]

精密称取1，4－苯醌对照品，溶解于超纯水，制成质量浓度为0.75 mg/L的溶液（含碳0.50 mg/L），即为1，4－苯醌对照品溶液。精密量取蔗糖对照品，溶解于超纯水中，制成含1.19mg/L的溶液（含碳0.50mg/L），即为蔗糖对照品溶液。取超纯水、1，4－苯醌对照品溶液、蔗糖对照品溶液，各进样0.5mL，响应效率符合规定。

2.2 溶液配制

取乌苯美司原料药10 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度为100μg/mL的溶液，精密量取上述溶液10 mL，置100 mL量瓶中，用0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（10μg/mL）。将擦拭棉签（25 cm2）放入干净的具塞玻璃瓶中，精密加入0.1mol/L盐酸溶液100mL，充分振摇，取上层液作为供试品溶液。将预先用0.1mol/L盐酸溶液浸泡24h的空白擦拭棉签，挤干溶剂后放入具塞玻璃瓶中，精密加入0.1mol/L盐酸溶液100mL，充分振摇，取上层液作为空白溶液。

2.3 乌苯美司残留量测定法

取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液，用总有机碳法测定其峰面积，供试品溶液的峰面积应不大于对照品溶液峰面积的4/5，即≤0.8mg/棉签（25 cm2）。

2.4 最小检出限和最小定量限确定

先取空白溶液测定6次。以0.1 mol/L盐酸溶液为溶剂，配制一系列低质量浓度的乌苯美司对照品溶液，测定对照品溶液的峰面积 S。在S/N=2～3时，检出限为0.16μg/mL；在S/N≈10时，定量限为0.67μg/mL。

2.5 方法学考察

线性关系考察：精密量取质量浓度为100μg/mL的对照品溶液各1，3，5，7，10，12mL，置100mL量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，分别得质量浓度为1，3，5，7，10，12μg/mL的对照品溶液，测定峰面积，以峰面积 A对乌苯美司质量浓度 C（μg/mL）进行线性回归，得回归方程 A=31.91 C－0.603 7，r=0.999 9（n=6）。

精密度试验：取质量浓度为1μg/mL的对照品溶液，重复测定6次，以峰面积计算，其精密度的 RSD为0.9％（n=6）。

回收率试验：取乌苯美司原料药80mg，精密称定，置100mL量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL溶液16份，分别均匀分散在16格不锈钢板中，每小格50mm× 50 mm，使每一格的区域内乌苯美司的理论含量为0.8 mg。用0.1 mol/L盐酸溶液润湿并挤干的棉签，按擦拭取样方法擦拭钢板，每格一根棉签，擦拭中间的8个小方块。将擦拭后的棉签分别置150mL具塞玻璃瓶中，分别精密加入100mL 0.1mol/L盐酸溶液，充分摇动，使棉签上的乌苯美司完全溶解，取上清液作为供试品溶液。按乌苯美司残留量测定法测定并计算回收率。结果见表1。