先天性巨细胞病毒感染临床分析

燕 苹

(江苏省丰县人民医院儿科 江苏丰县 221744)

人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV，简称CMV)是新生儿期最常见的导致先天感染的病毒，也是导致婴幼儿智力低下和非遗传性先天性耳聋的最常见原因。巨细胞病毒感染在我国广泛流行，是宫内病毒感染最常见的原因。大多数先天性CMV感染出生时都缺乏症状，出生时有临床症状和体征的新生儿仅占先天性CMV感染的5%～10%，严重感染时常有多器官，多系统受损。为提高其临床诊治水平，本文对40例先天性CMV感染进行回顾性分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2005年10月～2009年5月我院收治先天性症状CMV感染40例，男，26例，女，14例，早产儿12例(30%)，足月儿26例(65%)，过期产儿2例(5%)。体质量＜1500g16例，2500～3900g23例，＞4000g1例。其中小于胎龄儿10例，占25%。所有患儿均符合先天性CMV感染的诊断标准[1，2]。并予采静脉血查CMV－IgM阳性29例，11例表现为尿CMV－DNA阳性。所有病例均为症状性感染，且多为1个或2个以上的器官或系统受损(36例，占30%)。其中病理性黄疸24例(60%)，肝脾肿大19例(47.5%)，小头畸形8例(20%)，颅内钙化7例(17.5%)，紫癜5例(12.5%)，先天性心脏病 9例(22.5%)，胆道闭锁，先天性唇腭裂各1例(2%)。

1.2 方法 所有患儿入院后均给予综合对征治疗，确诊为CMV感染后给予更昔洛韦抗病毒治疗，诱导期每次5mg/kg，每12小时1次，诱导2周，维持期用量5mg/kg/d，每周5天，维持1～2周，对合并神经系统异常表现者，在住院期间加用胞二磷胆碱及婴儿抚触等脑康复治疗。听力筛查选用美国Bio－Logic AuDx Plus手持式畸变产物耳声发射筛查仪，选择自动快速筛查程序，主要检测2000、3000、4000、5000HZ4个频率，4个频率中3个或以上通过，才诊断为筛查通过，否则为筛查未通过。初筛未通过者于生后42天左右行听力复筛。复筛仍未通过者于生后3月左右行脑干听觉诱发电位确诊检查。

2 结果

经过规则治疗，24例黄疸者，23例6个月随访时黄疸明显消退，谷丙转氨酶下降。听力初筛时21例未通过，未通过率52.5%，21例听力初筛未通过者中7例未通过听力复筛，未通过率33%(7/21)，其中3例经听觉诱发电位检查确诊听力障碍，占7.5%(3/40)。40例中死亡5例(2例放弃治疗后死亡)，病死率2.5%。

3 讨论

先天性CMV感染是指孕妇体内的CMV通过胎盘使胎儿在宫内受到感染，因其引起急性症状或死亡，并有后期的中枢神经系统，听力系统和视觉系统受损而受到重视。Boppana等[3]总结了106例有临床症状的CMV感染新生儿的临床和实验室检查，结果显示出生时53%小头畸形，50%宫内发育延迟，34%为早产儿，最常见的表现有谷丙转氨酶升高，直接胆红素升高，血小板减少，超过90%的新生儿有两种或更多表现。本文中40例先天性症状性CMV感染中早产儿30%，小于胎龄儿25%，90%有两个或两个以上器官或系统受累，临床表现以黄疸和肝脾肿大多见，尚有小头畸形、颅内钙化、紫癜、听力损害及视力障碍等，与之报道基本相符。有研究曾发现，CMV感染导致患儿听力障碍发生率高达7.69%，明显高于正常新生儿[4]。本文进一步显示40例先天性CMV感染患儿中听力初筛未通过率高达52.5%，最终有3例确诊为听力障碍，占7.5%，与之基本相符。CMV为细胞毒性病毒，其靶细胞为血管内皮细胞，外周血单核细胞通过与感染的内皮细胞接触即可将病毒传播到远处的内皮细胞床，到达内耳，第8对脑神经及前庭等部位，因此引起了听力损害的广泛性。研究发现，先天性CMV感染导致非遗传性感音性神经性耳聋可能与CMV对内耳不同结构的损伤，以及与脑室内层室管膜细胞和第8对颅神经的神经细胞及内皮细胞有特殊的亲和力有关。CT扫描发现CMV感染儿脑室周围有低密度灶和(或)伴有局部钙化灶，提示CMV感染所致的感音性神经性耳聋可能与中枢神经系统受累有关。所以对先天性CMV感染患儿应进行听力筛查及脑干听觉诱发电位检查，以期早期发现，早期干预。

对有症状的CMV感染新生儿的治疗中，更昔洛韦对CMV感染有效，并有新生儿用药经验，有资料显示用更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染不能改善已发生的神经系统病变，但可能预防听力损害恶化。本文用更昔洛韦治疗21例中，最终有3例确诊为听力损害。

[1]中华医学会儿科学分会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案[J].中华儿科杂志，1999，37(7):441

[2]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2003.320 －323

[3]Boppana SB，Pass RF，Britt WJ，et al.Symptomatic congenital cytomegalovirus infection:neonatal morbidity and mortality[J].Pediatr Infect Dis，1992，11(2):93

[4]胡劲涛，谢宗德，陈平洋，等.先天性巨细胞病毒感染患儿听力障碍研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2007，21(19):897