应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析

王福顺，赵立明，王红芳，张立荣

（河北省迁西县人民医院儿科，河北迁西 064300）

应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析

王福顺，赵立明，王红芳，张立荣

（河北省迁西县人民医院儿科，河北迁西 064300）

代谢综合征X；串联质谱法；诊断

遗传代谢病也称先天性代谢异常，包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷，系由于遗传性代谢途径缺陷，导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏，从而出现一系列临床症状与体征［1］。早期诊断存在一定困难，导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊。近年来，随着新生儿筛查工作不断完善，特别是串联质谱分析在临床中的应用，使遗传代谢病早发现，早诊断，早干预成为可能。我县地处冀东北部山区，长期处于交通闭塞、经济落后状态，人口流动性差，近亲、区域内小范围婚姻繁衍后代现象较为严重，使得遗传代谢性疾病发病率高于平原地区。本文拟通过近年来在我院就诊过的遗传代谢病8例阳性患者进行总结，以期为基层儿科医生在遗传代谢病诊治方面提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2008年10月至今在我院就诊并诊断为遗传代谢性疾病患儿8例，男性6例，女性2例。首次诊断时间最早为生后5d，最迟3岁。

1.2 方法

1.2.1 一般实验室检测：对我院就诊的所有高危患儿进行血常规、血电解质、血糖、血氨、血气分析及心肌酶检查；部分病例做腹部彩超及头颅影像学检查，以除外颅内占位性病变。

1.2.2 血串联质谱和尿气相质谱检测：血标本采集用干血滤片法，空腹手指或静脉抽血，滴于专用血滤纸片上，晾干后送检。尿采集用晨尿滴于专用血滤纸片上，晾干后送检。

2 结 果

2.1 诊断结果：其中甲基丙二酸血症5例，其中有3例合并同型半胱氨酸血症；先天性肉碱缺乏1例；线粒体脑肌病1例；糖代谢障碍1例。

2.2 资料分析

2.2.1 神经系统损害：以神经系统症状为主要表现3例。表现为反复无热惊厥，生长发育迟缓，吸吮力差，智力低下、脑瘫等。

例1，男性，孕3产3，足月剖宫产，生后有轻度窒息史，自生后患儿反应差，喂养困难，后逐渐发现肌张力低下，且于生后2月反复无热抽搐，于门诊查头部CT未见异常，血钙、血糖、血乳酸均正常，因本院条件限制未行动态脑电图检查，考虑“脑瘫”。家属因经济原因未进一步诊治，后患儿抽搐频繁，4个月后再次就诊，查血、尿串联质谱分析诊断为甲基丙二酸血症，患儿未予治疗于8个月死亡。

2.2.2 代谢紊乱：以发作性反应差，呕吐，低血糖，不明原因体温不升，难以纠正酸中毒为主要表现2例。

例2，女性，孕1产1，足月择期剖宫产。围生期正常，新生儿期因“腹胀”住院治疗，生后2个月发生呕吐、酸中毒，予补液纠酸治疗后好转出院。生后4个月，患儿再次呕吐、酸中毒，气促，多脏器功能衰竭，积极治疗后患儿一般情况好转，后患儿反复发作，且发作间期越来越短，查血、尿串联质谱分析诊断代谢异常，于北京大学第一医院考虑诊断线粒体脑肌病。

例3，男性，孕2产2，足月择期剖宫产，围生期正常，新生儿期体健，其同胞姐患“脑瘫”。生后1岁起反复发生低血糖、体温不升、酸中毒，发作时输注高糖、纠酸治疗后好转，智体力发育大致正常，血乳酸增高，串联质谱提示糖代谢障碍。

2.2.3 心功能损害：新生儿期反复发作心律失常，心脏扩大，心肌损害为主要表现1例。

例4，男性，孕1产1，足月择期剖宫产。否认宫内窘迫及生后窒息史，生后第8天发生室上性心律失常，伴心肌损害，心脏扩大，气促，多脏器功能衰竭，积极治疗后患儿一般情况好转，后患儿反复发作，先后于多家医院诊治，效果不佳，后查血、尿串联质谱分析及脂酰肉碱谱分析诊断先天性肉碱缺乏。

2.2.4 代谢病筛查：早产儿及低出生体质量儿反应差进行筛查2例。

例5，女性，孕1产1，孕34周不明原因早产。出生体质量1 400g，否认生后窒息史，患儿一般情况弱，查血、尿串联质谱分析诊断有机酸代谢异常。

例6，男性，孕2产2，足月择期剖宫产。出生体质量2 400g，围生期正常，其同胞姐体健。生后喂养困难，反应弱，查血、尿串联质谱分析诊断有机酸代谢异常。

3 讨 论

随着医学科学的不断进步，使得新生儿尤其是早产儿病死率大大降低，遗传代谢性疾病受到越来越多重视。如果医生不能早期认识、充分估计病情，可致漏诊、误诊、甚至引发纠纷。本文通过对本院就诊8例患者回顾性经验总结，使得医生对先天性代谢病提高认识。

尽管遗传代谢性疾病在早期表现多种多样，但对出现以下表现的高危患儿应及时纳入筛查范围，①间歇性发作的疾病急剧恶化；②同胞或近亲曾有类似发病情况；③反应差，食乳差，反复多次低血糖、酸中毒；④新生儿病情严重，急剧进展，无法解释；⑤任何类型脑病，尤其是反复发作性的急性脑病；⑥智力运动发育落后或倒退的；⑦不明原因循环衰竭，心脏扩大，心律失常、心肌酶升高的等均应早期筛查。傅惠青［2］提出多脏器功能障碍。汪剑辉等［3］提出进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐进性腹胀；体液、毛发异常；贫血、溶血、黄疸或原因不明的新生儿黄疸均应纳入早期筛查范围。总之，只要临床医生提高警惕，重视症状，严格查体，发现高危儿，就可达到早期诊断，早期干预治疗的目的。

新生儿筛查开展使苯丙酮尿症及先天性甲状腺功能低下症等疾病已在婴儿早期予以重视及治疗，取得较好效果。但遗传代谢病种类繁多，相对发病率低，且目前无特殊治疗，预后差，给家属及患儿带来无尽痛苦及沉重的经济负担，给社会造成极大负担，故需要一种方法诊断多种疾病的模式来提高早期诊断率，而每个医院均购进相应检测设备，显然脱离国情，第三方专业检测机构的出现，为基层医院开展遗传代谢病早期诊断成为可能。我院与石家庄惠仁临床检验所合作开展的遗传代谢病筛查工作已取得初步效果，其开展的串联质谱分析方法，为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命，既大大提高了代谢病的诊疗效率，节约了医疗成本，为医务工作者提供便捷诊断途径，既方便了群众，又减少医疗纠纷。

［1］谢利娟.经高危筛查发现的遗传代谢病15例分析［J］.中国当代儿科杂志，2008，10（1）：31-34.

［2］傅惠青.16例先天性遗传代谢病的诊治与预后分析［J］.中医临床研究，2010，2（2）：103-104.

［3］汪剑辉，曹伟峰，姜迪刚，等.748例遗传性代谢性高危儿童串联质谱筛查研究［J］.广东医学，2008，29（3）：357-359.

（本文编辑：赵丽洁）

R589

B

1007-3205（2011）10-1224-02

2011-05-09；

2011-06-06

王福顺（1962-），男，河北迁西人，河北省迁西县人民医院副主任医师，医学学士，从事儿科疾病诊治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2011.09.046