前列地尔治疗冠状动脉慢血流的疗效

邹武松 顾 晔 成 忠 (华中科技大学同济医学院附属普爱医院心内科，湖北 武汉 430033)

冠状动脉慢血流现象(Coronary Slow Flow Phenomenon，CSFP)是指在排除了心脏瓣膜病、冠脉痉挛、冠脉内气体栓塞等因素后，在冠状动脉造影术检查的过程中，冠状动脉没有发现明显病变，而远端血液的灌注存在一定的延迟现象〔1〕。随着冠状动脉造影术的使用和普及，这种血流缓慢的现象逐渐引起了临床的重视。CSFP可引起心肌缺血及心绞痛症状，目前还没有明确有效的治疗方案，一般的抗心绞痛治疗对冠状动脉慢血流(CSF)患者治疗效果不明显。本研究对CSF患者给予前列地尔针剂治疗，观察患者心绞痛症状缓解及冠脉血流改善情况。

1 对象与方法

1.1 入选对象 58名研究对象均为2009年8月至2011年1月在我院心内科的住院病人。按完全随机法分为治疗组和对照组。对照组28例，其中男21例，女7例，年龄50～72〔平均(61.14±9.49)〕岁;合并高血压15例，糖尿病6例，高脂血症8例。治疗组30例，其中男23例，女7例，年龄52～75〔平均(62.13±8.88)〕岁;合并高血压16例，糖尿病4例，高脂血症10例。所有病例均因初诊心绞痛入院，无心肌梗死病史，肝肾功能无明显异常。两组在性别、年龄、基础疾病上均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 入选标准 所有入选患者均经冠状动脉造影，并符合CSFP诊断标准〔2〕:①冠状动脉造影管腔正常或接近正常(狭窄程度＜40%);②取桡动脉途径，采用Judkin法进行冠状动脉造影，测定冠状动脉心肌梗死溶栓试验(TⅠMⅠ)血流分级法〔3〕为2级;③左心室造影收缩功能无异常。

1.2.2 治疗方法 对照组采用口服硝酸异山梨酯片10 mg每日3次、拜阿司匹林100 mg每日1次。治疗组在此基础上加用前列地尔针剂20μg(前列地尔脂微球载体制剂，商品名:曼新妥)加入生理盐水250 ml静滴，每日1次。疗程均为半个月。

1.2.3 疗效评定 (1)症状疗效:参照国家卫生部颁发的《心血管系统药物临床指导原则》。显效:同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%，硝酸甘油消耗量减少＞80%;有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50% ～80%。无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少＜50%。(2)冠脉血流评价:有效:疗程结束后复查冠状动脉造影时冠脉血流达TⅠMⅠ血流3级;无效:疗程结束后复查冠状动脉造影时冠脉血流仍为TⅠMⅠ血流2级。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。等级分组资料采用秩和检验。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 对照组显效率、总有效率分别为14.3%和42.9%，而治疗组显效率、总有效率分别为46.7%和66.7%，组间比较差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组心绞痛症状比较〔n(%)〕

2.2 冠脉血流比较 对照组有效率为25%(7/28)，治疗组有效率为73.3%(22/30)，两组间比较差异显著(P＜0.01)。

3 讨论

随着心血管介入技术的发展，CSFP发生率明显增高，患者通常都有其他疾病不能给予解释的胸痛症状。CSFP可使远期发生心律失常、心绞痛，甚至急性心肌梗死而致猝死的几率增加〔4〕。CSFP的病理机制目前尚未完全明确，传统上认为是微血管功能失调，但有学者认为是冠状动脉粥样硬化的前期表现，也有学者认为与异常的血管内皮代谢相关，还有炎症、血小板功能失调等其他学说。

目前，对CSFP的治疗亦无确切有效、安全的方法。由于冠状动脉微血管内缺乏使硝酸酯类药物生物转化为有活性代谢产物所必需的酶，因此，该药物治疗效果不佳。双嘧达莫主要作用于直径≤200μm的小血管，对CSFP可能有效，但该药有“盗血”现象，而且目前也无大样本的临床试验对其疗效及安全性进行评价。

本研究所用的前列地尔对血小板聚集、血管内膜、血管平滑肌功能的活性作用较强，已有学者研究证实前列地尔可用于冠心病心绞痛的治疗〔5〕，但目前对CSF的报道却较少。前列地尔具有下列生物活性:(1)直接作用于血管平滑肌，扩张冠脉血管，提高血流量，改善末梢循环。(2)抑制血小板聚集和血小板合成血栓素A2，稳定斑块，抑制白细胞激活和增加纤维蛋白溶解活性，防止血栓形成。(3)抑制血管平滑肌增生，提高动脉平滑肌细胞内环磷腺苷，抑制动脉粥样硬化斑块形成，保护缺血性心肌。由于其生物活性的作用机制与CSFP的可能发病机制相对应，使其成为CSFP的有效治疗药物。本研究对CSF患者应用前列地尔联合常规抗心绞痛治疗，结果显示治疗组的临床症状改善有效率为66.7%，复查冠状动脉造影显示CSFP改善有效率为73.3%，均明显高于对照组。结果表明前列地尔对CSFP患者疗效较好，将来有可能成为CSFP的常规治疗手段。

1 Gibson CM，Cannon CP，Daley WL，et al.TⅠMⅠframe count:a quantitative method of assessing coronary artery flow〔J〕.Circulation，1996;93(5):879-88.

2 Beltrame JF，Limaye SB，Horowitz JD.The coronary slow flow phenomenon-anew coronary microvascular disorder〔J〕.Cardiology，2002;97(4):197-202.

3 Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow:clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries〔J〕.Cathet Cardiovasc Diagn，1996;37(4):375-81.

4 Saya S，Hennebry TA，Lozano P，et al.Coronary slow flow phenomenon and risk for sudden cardiac death due to ventricular arrhythmias:a case report and review of literature〔J〕.Clin Cardiol，2008;31(8):352-5.

5 Siegel RJ，Shah PK，Nathan M，et al.Prostaglandin E1 infusion in unstable angina:effects on anginal frequency and cardiac function〔J〕.Am Heart J，1984;108(4-1):863-8.