肾康合剂对维持性血液透析患者微炎症与营养状况的影响

钟 丹 黄宇清 邹亦平 陈小丽 (井冈山大学医学院，江西 吉安 343000)

微炎症状态与营养不良在慢性肾衰竭维持性血液透析患者体内普遍存在。近年来，随着血液透析技术的不断改善，维持性血液透析患者的生存期不断延长，但微炎症状态和营养不良仍然直接影响患者的生活质量和生存率，两者同时存在能够相互促进，加速贫血和动脉粥样硬化等疾病的发展，增加患者死亡率。常规透析治疗虽然能降低尿毒症毒素的浓度，但往往不能很好改善患者的微炎症状态和营养状况。因此，有效地改善患者的微炎症状态和营养状况在慢性肾衰维持性血液透析患者的治疗中占有重要地位。本研究拟观察肾康合剂对慢性肾衰竭维持性血液透析患者微炎症状态和营养状况的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 (1)病例选择标准:慢性肾衰竭的诊断采用《肾脏病学》的标准〔1〕;中医证型标准采用《中药新药临床研究指导原则》中脾肾气虚证、湿浊证、血瘀证的标准制订〔2〕;治疗前营养状况评分在5分以上者，营养状态评分标准参照SGA法(subjective global assessment，SGA)〔3〕。(2)纳入标准:符合病例选择标准者;已经进入维持性血透的患者，且可逆加剧因素(如感染、电解质紊乱、酸中毒等)得到有效控制的患者;年龄20～70岁。(3)排除标准:合并有心、脑、肝、血液系统及重症感染等严重原发性疾病，合并有甲亢、肿瘤等消耗性疾病者;近3个月接受过输血治疗者;资料不全者。

1.2 临床资料 60例纳入患者均为2007年3月至2010年12月本院维持性血液透析患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。其中治疗组男17例，女13例;平均年龄(46.70±8.32)岁;透析病程平均(3.63±1.32)年;透析频率为2次/w，每次4 h;原发病中，慢性肾小球肾炎14例、糖尿病肾病9例、高血压性肾损害4例、梗阻性肾病2例、其他1例。对照组男18例，女12例;平均年龄(45.63±10.12)岁;透析病程平均(3.66±1.22)年;原发病中，慢性肾小球肾炎15例、糖尿病肾病10例、高血压性肾损害3例、梗阻性肾病1例、其他1例。上述一般临床资料经统计学处理，组间各项参数均衡性良好，具有较好的可比性(P＞0.05)。

1.3 治疗方法 全部患者均采用优质低蛋白低盐饮食，对照组以常规血液透析为主，同时配合控制血压、维持内环境稳定等对症支持治疗。治疗组在常规组基础上加服肾康合剂，药用:党参 30 g、黄芪30 g、何首乌15 g、补骨脂15 g、丹参30 g、泽兰15 g、茯苓20 g、制大黄10 g等，具有健脾补肾、活血泻浊的作用。两组患者服药3个月为1个疗程。

1.4 观察指标与方法 观察治疗前后营养状态指标:血清清蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、血清总胆固醇(TC)、血清转铁蛋白(SF)、血浆瘦素(Leptin);微炎症状态指标:C反应蛋白(CRP)、白细胞介素 6(ⅠL-6)以及肿瘤坏死因子 α(TNF-α)。TC及Alb测定采用日立7170A型全自动生化分析仪，PA及SF测定采用酶联免疫吸附(ELⅠSA)法，CRP的测定采用免疫比浊法，ⅠL-6、TNF-α及Leptin的测定采用放射免疫法。

1.5 统计学方法 全部数据采用SPSS11.0统计软件处理，计量资料用±s表示，两组间的比较用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后营养状态积分的变化 治疗组营养评分明显降低，营养状态好转，与治疗前相比有统计学差异(P＜0.05)，与对照组相比有统计学差异(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后营养状态积分比较(±s，n=30)

表1 两组治疗前后营养状态积分比较(±s，n=30)

与对照组比较:1)P＜0.05;与治疗前比较:2)P＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 11.38±1.06 9.66±2.431)2)对照组11.46±2.11 11.23±3.18

2.2 两组治疗前后营养状态指标、微炎症状态指标的变化 治疗组营养状态指标中PA、SF与治疗前相比有统计学差异(P＜0.05)，与对照组相比也有统计学差异(P＜0.05)。治疗组血清Leptin水平明显下降，与治疗前比较也有统计学差异(P＜0.01)，与对照组比较也有统计学差异(P＜0.01)。治疗组微炎症状态各指标(CRP、ⅠL-6、TNF-α)与治疗前比较均有统计学差异(P ＜0.05)，与对照组比较也有统计学差异(P＜0.05)。见表2。

2.3 CRP与各营养状态指标相关性分析 维持性血液透析患者血清CRP水平与血清Leptin呈显著正相关，与Alb白呈负相关，与PA、TC、SF等无明显相关性。见表3。

表2 两组治疗前后各营养状态指标及微炎症状态指标的比较(±s，n=30)

表2 两组治疗前后各营养状态指标及微炎症状态指标的比较(±s，n=30)

与对照组比较:1)P ＜0.05，2)P ＜0.01;与治疗前比较:3)P＜0.05，4)P＜0.01

观察指标 治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后Leptin(ng/ml) 8.68±2.35 6.58±2.212)4)8.78±3.25 8.55±4.23 Alb(g/L) 36.23±4.33 36.43±3.33 35.43±3.68 35.53±2.86 PA(mg/L) 261.58±34.35 288.65±32.451)3) 257.63±32.88 258.36±28.62 SF(g/L) 1.42±0.36 1.68±0.431)3) 1.46±0.30 1.51±0.33 TC(mmol/L) 3.66±0.46 3.98±0.76 3.70±0.66 3.78±0.63 CRP(mg/L) 8.33±2.63 5.10±1.221)3) 8.41±2.13 7.86±2.15ⅠL-6(ng/ml) 16.23±3.89 10.36±4.331)3) 16.76±0.93 15.72±5.13 TNF-α(pg/ml) 153.46 ±33.68 110.13 ±24.031)3)154.25±31.36 149.66±33.68

表3 CRP与各营养状态指标相关性分析结果(n=60)

3 讨论

慢性肾衰竭病程缠绵，证候复杂。其基本病机是脾肾两虚，湿浊毒瘀内蕴〔4〕，故临床多表现为本虚标实、虚实并见的证候;其正虚为脏腑气血阴阳虚衰，其中尤以脾肾虚衰为主，邪实以血瘀、湿浊、浊毒等证多见〔5〕。根据这一病机特点，本文选用健脾补肾活血泻浊作为慢性肾衰患者的主要治法，并拟定了能体现这一治法的中药复方，处方如下:党参、黄芪、何首乌、补骨脂、丹参、泽兰、茯苓、大黄，该方具有健脾补肾、祛瘀泻浊的作用。方中党参、黄芪、何首乌、补骨脂补脾益肾，丹参、泽兰活血祛瘀，茯苓、大黄利湿泻浊。微炎症状态主要表现为炎性蛋白、炎症性细胞因子等升高，患者出现各种并发症，属于一种非显性炎症状态。研究显示，维持性血透患者体内存在持续性微炎症状态以及营养不良〔6〕，是导致营养不良、贫血、动脉粥样硬化的重要因素〔7〕。而维持性血液透析患者存在微炎症状态的血清学证据主要就是CRP和ⅠL-6水平升高。CRP可以活化补体系统、结合脂蛋白，刺激组织因子产生，诱导炎症细胞合成和释放促炎因子，如 TNF-a、ⅠL-1β等，促使机体产生急性时相反应〔8〕。ⅠL-6是炎症反应的调节因子，与CRP之间关系密切，不但可以促进肝细胞合成CRP，而且还可以使血管内皮活性氧生成增多，进一步促进炎症反应〔9〕。

血清瘦素一种由脂肪细胞分泌的对调节代谢具有重要生物活性的多肽激素，其主要生理功能是感受机体的营养状况，具有抑制食欲、减少食量、使蛋白质摄入不足、增加能量消耗的作用。血清瘦素不仅与肥胖有关，而且与许多疾病如肾脏疾病等关系密切。肾脏是清除血清瘦素的主要器官，同时血清瘦素对肾脏疾病可直接发挥作用。慢性肾衰竭可以导致血清瘦素清除减少;同时，慢性肾衰竭患者体内存在的各种因素:如炎症、细胞因子、高胰岛素血症、高皮质醇症等都会导致体内血清瘦素水平升高〔10〕。因此，慢性肾衰竭患者体内存在着高瘦素血症，其营养不良状况与高瘦素血症关系密切，其水平与终末期肾脏病患者营养不良等级呈正相关〔11〕。

本研究结果显示，血清CRP与血清瘦素水平呈正相关，与血清Alb水平呈负相关，提示在维持性血透患者中微炎症状态是导致营养不良的重要因素。服用肾康合剂的慢性肾衰竭维持性血透患者微炎症状态指标均有显著降低;营养状况指标中PA、SF水平明显升高，治疗组Leptin较治疗前明显下降，说明肾康合剂在减轻微炎症状态以及改善营养状况方面疗效确切。

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