未破裂卵泡黄素化综合征的中西医诊疗研究

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(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.江苏省中医院，江苏 南京 210029)

未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)，是指卵巢有卵泡发育成优势卵泡，但到排卵期LH峰后36～48 h卵泡不破裂或维持生长，或维持存在数天，但卵泡中的颗粒细胞受黄体生成激素(LH)的刺激发生黄素化而分泌孕激素(P),而使效应器官发生一系列类似排卵周期的改变。是导致不孕的原因之一，属中医“不孕症”范畴。现就LUFS中西医诊疗研究报道如下。

1 西医治疗

LUFS是一种特殊的无排卵性月经，并非一种疾病，故对其治疗无特定模式，而应根据具体情况来分析处理。如伴有原发疾病，如高泌乳素血症等垂体功能异常或者子宫内膜异位症，均应先明确诊断后以药物或手术治疗原发疾病。

1.1 药物治疗 基于目前众多学者的研究认为，LUFS发病机制的主要原因在于月经中期LH峰值不足或缺乏LH峰而影响排卵[1]。一般采用促排卵药物CC、HCG、HMG,联合应用降低LUFS的发生率。刘嘉茵[2]主张运用大剂量hCG(5 000～10 000 IU)促卵泡破裂。杨晓[3]认为对于卵泡周期不规律或者多囊卵巢综合征等排卵障碍的患者,可以适当应用HMG小剂量促排卵。监测卵泡发育成熟后，给予大剂量HCG注射。有研究[1]报道，促排药物CC、hCG、hMG的运用亦会增加LUFS的发生率和再发率。有研究[4]显示，在CC-hCG联合用药的同时加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以预防LUF的发生，有效率达90%。CC、hCG、hMG联用有一定的效果，但还存在妊娠率低且易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)等弊端。

1.2 B超引导下的穿刺 可机械性地使卵泡破裂，并通过穿刺孔使卵巢张力降低，消除间质水肿，改善血液循环，使卵巢功能恢复，同时间接地影响下丘脑—垂体—卵巢轴的分泌活动，降低了LH/FSH比值和T水平，促进卵泡的成长和排卵。杜明祯等[4]对67例LUFS患者再药物促排卵治疗后进行超声引导下穿刺，机械性促排卵，妊娠率达31.4%，穿刺后患者的LH、FSH和E2水平明显高于穿刺前。陈可芳等[5]对76例LUFS患者随机分组，其中一组在B 超引导下行卵泡穿刺破卵术，术后行人工受精，临床妊娠率达43.59%，有效提高LUFS所致不孕患者的临床妊娠率。经阴道卵泡穿刺术具有方便、经济、创伤小等优点，目前开展运用较多。

1.3 体外受精-胚胎移植(IVF-ET) 对于反复发生而用hCG治疗无效的患者可采用IVF-ET的方法治疗。卵泡破裂后，可以辅以诱导排卵+宫腔内人工授精治疗，3～4个周期后仍然没有妊娠者，可以考虑采用IVF方法[2]。

1.4 手术治疗 对于严重的子宫内膜异位症或者盆腔黏连等机械因素导致LUFS的患者，药物治疗无效时，使用腹腔镜手术改善盆腔环境，也可在手术后使用小剂量促排卵药物的同时适时注射HCG诱发排卵。

2 中药治疗

中医认为，LUFS病因责之肾虚及气血冲任失调。因此补肾调气血为其治疗大法，辅以活血化瘀、疏肝理气、健脾化痰、清热利湿等法，使肾气充、冲任调，以助卵子发育成熟及顺利排出。

2.1 辨证论治 徐贞淑等[6]认为，肾亏血瘀，冲任胞脉失和为本病的本质，在治疗上以益肾活血、调养冲任胞脉为主。梁文珍[7]采用辨证与辨病相结合的方法，月经期使用补肾健脾方使气血充足，经血畅行，排卵期使用桃红二丹四物汤使肝气调达，气机冲和，临床上取得较好疗效。任青玲等[8]以病证结合，辨证分型论治将本病分为肝肾阴亏型、肾虚肝郁型、肾阳亏虚型、肾虚血瘀型，并认为肾虚肝郁是LUFS的中心证候，肝肾同治是治愈本综合征的关键。曹永贺等[9]认为卵泡不能破裂、卵子不能正常排出主要由于患者肝郁肾虚导致气滞血瘀、气虚血瘀所致。拟益肾调肝，理气活血通络为治疗大法，疗效显著。施艳秋等[10]认为本病的主要病因是肾虚，补肾是治疗大法，中医治疗可采用益肾活血、理气行滞之法益肾助孕。曹旭升等[11]肾虚肝郁为LUFS不孕的主要因素，也是其中心证候，肾虚肝郁证选用罗氏调经种子丸、肾虚血瘀证选用益肾活血排卵汤、肝肾阴亏证选用归芍地黄汤、阳不足证选用石英四川饮，强调肝肾同治为辨证论治的核心，取得良好效果。

2.2 中药人工周期 黄逸玲[12]以中药人工周期法治疗40例，于月经开始用熟地黄、枸杞子、覆盆子、菟丝子、何首乌、益母草，月经第5天用促卵泡汤:柴胡、桃仁、红花、制香附、当归、女贞子、菟丝子、赤芍、仙茅、淫羊藿、续断，月经第10～16天用促卵泡汤加炙穿山甲、覆盆子、鸡血藤、川牛膝、泽兰，效佳。郝兰枝[13]运用超声监测，根据月经周期阴阳消长变化的规律，采用两步法治疗本病72例，效佳，从月经周期第6天起连续服6 d促卵泡发育汤，从月经周期第11天起，连服6剂促卵泡破裂汤。

2.3 单方验方 杜巧梅[14]用加减逍遥散(柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、菟丝子、覆盆子、枸杞子、杜仲、甘草)治疗LUFS，小卵泡黄素化型加仙茅、淫羊藿、巴戟天；卵泡滞留型和卵泡持续增大型加桃仁、红花、三棱、莪术、穿山甲。自月经周期的第8天起，连服10剂，显著提高了患者的排卵率。卢丽芳[15]运用左归丸：熟地黄、炒山药、枸杞子、山茱萸、川牛膝、鹿角胶、龟甲胶、制菟丝子，从经净第2天开始至排卵发生(或基础体温上升4 d而卵泡未破止)时服用，明显降低了LUFS的发生率。

2.4 针药结合 王利平[17]根据LUFS不同发病类型选择不同的促排卵方案对症治疗。针药并用，整体与局部调节有机结合，优势互补，促排卵汤对于小卵泡效果甚明显，可以促使卵泡继续发育至优势卵泡，而后针药并行促使其排卵。活血化瘀法加针刺效果明显优于单纯HCG 注射,尤其对于顽固性LUFS，针刺对于滞留型及大卵泡型效果明显。余洁[17]运用补益肝肾，行气活血的方法，给予16例LUFS患者口服滋肾育胎丸，并于经期第13 天开始针刺，取穴关元、中极、三阴交( 双) 、大赫( 双)，有效排卵率达75%。

3 中西医结合治疗

董燕群等[18]认为LUFS的发生应责之肾虚冲任虚损、瘀血阻塞胞宫脉络，所以在西医基础上加用补肾活血，祛瘀通络法是治疗原则。于月经周期第5天开始,用枸椽酸克罗米芬(50 mg/d)，连用5 d;在月经第11～16天开始B超监测，当卵泡发育成熟时一次性肌肉注射绒毛促性腺激素(5 000～1 0000 IU)，同时于月经第1天至排卵停止，加服血府逐瘀胶囊，促进卵泡发育成熟及诱发排卵疗效满意。邹奕洁等[19]结合西医学理论，认为LUFS的发生与LH分泌不足有关，在卵泡成熟时给予HCG或HMG联合HCG，以增加排卵期LH峰水平，同时结合夏桂成教授对LUFS病机的认识，根本在于肾中阳气水平不足，或在某些病理因素下，血瘀、肝郁气滞、湿浊等阻碍了气阳运动，导致冲任气血运行受阻，则精卵无法破裂排出。根据月经周期的分期变化分别予服用奠基汤、促排卵汤、助黄汤、经期方，四方协同，明显降低了LUFS的发生率。陈宏花[20]对42例LUFS病人进行随机分组，以补肾活血(紫石英、菟丝子、巴戟天、淫羊霍、山茱萸、鹿角霜、当归、川芎、海藻、皂角刺、炮穿山甲、赤芍、生山楂、丹参、桃仁、三棱、莪术、川牛膝)为法，配合卵泡发育成熟时予HCG肌注促排卵，妊娠率达57.1%

4 结语

随着促排药物的使用和辅助生殖技术的运用，LUFS的发病率越来越高。但由于LUFS在基础体温、宫颈黏液、子宫内膜的变化上没有特异性，且无明显的临床症状，故常发生LUFS后方可诊断，因此本病的发生目前尚缺乏良好的预防方法，治疗效果也尚欠佳。如能准确预测LUFS的发生，并预防其发生，对提高患者的妊娠率将有重大的意义。在进行助孕治疗的同时应进行心理干预，改善患者心理状态，避免过度焦虑。

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