纤溶酶联合法舒地尔治疗急性脑梗死83例临床观察

向明清,熊勋波 邓 刚,朱少良

长江大学临床医学院荆州市第一人民医院神经内科,湖北荆州434000

急性脑梗死是神经内科常见多发性疾病,其发病率有逐年增高趋势,急性脑梗死溶栓治疗必须在发病后3h之内进行,而大部分患者就诊时已经超过这一时间窗,失去溶栓机会。我们以纤溶酶联合法舒地尔治疗发病3h之后的急性脑梗死患者,并与其他药物进行对比研究,取得良好效果,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选自我科2010年1月至2010年12月间住院的急性脑梗死患者167例,所有入选者均按1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的标准[1],经详细询问病史,神经系统检查及头颅CT或MRI检查确诊,均为首次发病大脑中动脉系统脑梗死,均排除以下几种情况:①近两周有感染性疾病;②伴发恶性肿瘤;③伴有免疫性疾病;④伴有血液系统疾病,有明显的出血倾向或消化道出血病史;⑤伴有严重的心、肝、肾疾病及严重糖尿病;⑥癫痫;⑦血压高于200/120mmHg(1mmHg=0.133kPa)。其中发病时间在3～6h间内41例,发病时间在6～24h内的89例,发病时间在24～72h内的37例。随机分为纤溶酶联合法舒地尔治疗组 (简称观察组)和常规治疗组 (简称对照组)。观察组83例,其中男42例,女41例,年龄46～79岁,平均(60.6±9.3)岁。对照组84例,其中男43例,女41例,年龄44～77岁,平均 (60.3±8.9)岁。两组患者性别、年龄、既往史和伴发疾病的评分[2]均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予阿司匹林肠溶片抗血小板聚集,20%甘露醇、胞二磷胆碱、复方丹参注射液30ml加入生理盐水250ml中,静脉滴注,1次/d;可使用抗高血压药及降脂、降糖药等对症治疗。观察组在对照组常规治疗的基础上加用纤溶酶注射剂200U,以生理盐水250ml稀释后静脉点滴,1次/d,连用7d;盐酸法舒地尔注射液30mg,2次/d,连用14d。

1.2.2 疗效评定 患者神经功能缺损评分按文献标准[2]于治疗前及治疗后2周评定。临床疗效评定标准:①基本痊愈为功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级。②显著进步为功能缺损评分减少46%～90%,病残程度为1～3级。③进步为功能缺损评分减少18%～45%。④无变化为功能缺损评分减少17%左右。⑤恶化为功能缺损评分减少17%以下或增多。⑥死亡。

1.3 统计学分析

两组计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组基本痊愈率26.51%(22/83),显著进步率45.78%(38/83),进步率20.48%(17/83),显效率 (痊愈+显著进步)72.29%,总有效率92.77%。对照组治愈率5.95%(5/84),显著进步率39.29%(33/84),进步率27.38%(23/84),显效率45.24%,总有效率72.62%。两组治愈率、显效率及总有效率比较差异均有统计学意义 (P＜0.01),即观察组疗效好于对照组。

观察组有1例于第7天出现皮下瘀斑,余未见明显毒副作用。

3 讨 论

迅速恢复脑灌注和减少缺血后神经元损伤是治疗脑梗死的重要策略。注射用纤溶酶系采用现代先进生物技术手段从白眉蝮蛇毒液中提取的单一组分的蛋白水解酶,可作用于纤维蛋白原和纤维蛋白,使其降解为小分子片段,容易分解和从血循环中清除,从而产生去纤维蛋白效应。由于纤溶酶能促使组织纤溶酶原激活物 (t-PA)从内皮细胞释放并增强其活力,故能有效促进血栓溶解,改善脑灌注。法舒地尔是Rho激酶抑制剂,可与Rho激酶ATP位点结合,抑制Rho激酶活化,增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性,使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态,可使内皮型一氧化氮合成酶活性增加,一氧化氮合成增多;抑制自由基形成,促进轴突再生,保护神经元,改善预后[3-4];同时能抑制Rho激酶参与的白细胞及巨噬细胞移动变形、浸润巨噬功能,抑制炎性因子的释放,或阻断炎性因子的作用途径,从而减轻继发性脑损害。

本研究表明,纤溶酶联合法舒地尔治疗急性脑梗死,大部分患者神经功能得以改善,基本痊愈率26.51%,显效率 (基本痊愈+显著进步)72.29%,总有效率92.77%,并在用药期间未出现严重不良反应,故我们认为纤溶酶联合法舒地尔治疗急性脑梗死安全有效,值得推广。

[1]中华医学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[3]Satoh S,T oshima Y,Ikegakil,et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gethils[J].Brain Res,2007,1128:175-80.

[4]Rikitake Y,Kim H H,Huang Z,et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J].Stroke,2005,36:2251-2257.