血清肝纤维化指标、AST/ALT比值及血小板检测在肝纤维化诊断中的作用

刘发河，曾海莲，郑小江，杨春媚

(广东茂名市人民医院检验科，广东 茂名 525011)

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，是肝硬化的前期病变，是可逆的，随着肝纤维化的进一步发展为肝硬化时则较难逆转，因此对肝纤维化的早期诊断对临床治疗有重大意义。肝活检是诊断肝纤维化的金标准，但是肝纤维化在肝内分布不均匀，而肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，容易造成漏诊、误诊，且肝活检是创伤性检查，疼痛及其他并发症使许多患者不愿接受检查，因此探索以非创伤性检查替代肝穿刺活检成为当务之急。虽然目前已有30多种血清肝纤维化指标，以及近几年国内外学者通过ROC曲线及回归分析获得多种肝纤维化诊断的数学模型[1，2]，但仍不理想。本文对112例肝纤维化患者及50名健康体检者的HA、C-Ⅳ、LN、AST/ALT、PLT 进行检测比较，探讨其对肝纤维化的诊断意义，报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取本院2009年11月至2011年1月住院的112例肝纤维化患者，男81例，女31例，年龄28～78岁，平均43.3岁。所有患者经肝组织病理活检诊断符合2000年全国病毒性肝炎防治方案慢性肝炎炎症分级(Grade,G)、纤维化分期(Stage，S)标准，S1：汇管区扩大伴纤维增生；S2：汇管区周围纤维化或纤维隔形成，小叶结构保留；S3：纤维隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；S4：早期肝硬化。其中S1期38例，S2期30例，S3期21例，S4期23例，肝组织标本由本院肝科医师穿刺送病理科分期。另选正常健康体检者50例作为对照组，其中男性32例，女性18例，年龄在25～66岁之间，平均为38.2岁。

1.2 标本处理，受检对象均抽取清晨空腹血三管，一管用EDTA抗凝检测血常规，其他两管分离血清：一管用于肝功能检测；另一管放-20℃保存待检测HA、C-Ⅳ、LN。

1.3 试验方法 HA、C-Ⅳ、LN采用竞争性放射免疫法，试剂来自上海海研医学生物技术有限公司，严格按照使用说明书操作，用γ放射仪检测；AST，ALT用AU2700检测，试剂采用上海科华东菱诊断用品有限公司；PLT采用BECKMAN的LH750检测。

1.4 统计学处理 结果用x±s表示，组间采用t检验，检测指标的相关性采用直线相关分析，数据用SPSS 10.0软件统计处理，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 HA、C-Ⅳ、LN、AST/ALT 比值与肝纤维化的严重程度成正相关，随肝纤维化病情的发展逐渐升高，PLT则与肝纤维化病情呈负相关，各指标与正常对照组相比有显著差异，用t检验(P＜0.05)有统计学意义，且在肝纤维化分期组间也存在统计学差异。见表1。

2.2 肝纤维化指标与AST/ALT比值及PLT的相关性肝纤维化三项指标(HA、C-Ⅳ、LN)均与AST/ALT比值或 PLT 有相关性(P＜0.05)，甚至显著相关(P＜0.01)，见表2。

表1 检测指标在肝纤维化各期与正常对照组中检测结果(x±s)

表2 血清肝纤维化指标与AST/ALT比值及PLT的相关性(γ)

3 讨论

血清HA、C-Ⅳ、LN水平检测可以动态观察肝纤维化病情演变情况以及临床治疗效果，有助于提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性[3]，本检验结果表明HA、C-Ⅳ、LN在肝纤维化中明显升高，与对照组比较差异有统计学意义，其升高程度与肝脏纤维化程度有关，这与近年来国内学者的报告结果相一致[3，4]。

透明质酸(HA)是由内间质细胞合成的一种大分子葡萄胺多糖，是构成肝细胞外基质的主要成分之一，主要在肝脏代谢，可较准确的反映肝内已生成的肝纤维量及肝细胞受损，研究表明[5，6]，HA水平与肝纤维化分期正相关程度较高，本文数据经统计检验也体现出HA随肝纤维化的发展而明显升高，组间有显著差异是有统计学意义，血清HA含量出现不同程度的升高可以反映肝纤维化的严重程度，其对判断慢性肝病的肝纤维化有重要价值。血清C-Ⅳ为构成基底膜主要成分反映基底膜胶原更新率，在肝纤维化时出现较早，有利于肝纤维化的早期诊断，本文数据显示，C-Ⅳ水平随肝纤维化加重逐渐升高，明显高于对照组 (P＜0.001)，S1-S4各期间也有显著差异 (P＜0.005)，可以较好的反映肝纤维化的分期。LN在S2-S4期进展中有比较明显的升高，对中晚期的肝纤维化诊断有较大意义。

血清AST和ALT活性测定是国内外广泛应用的反映肝细胞损伤指标，在肝纤维化肝功能受损时，AST，ALT往往升高，虽然两者升高的程度不一定相同，但它们之间的比值与肝功能损伤及肝纤维化程度有相关性，本研究结果显示，在肝纤维化分期S1-S4中，AST/ALT比值也呈梯度升高，各组间比较有统计性差异，与正常对照组有显著差异，和HA、C-Ⅳ、LN间都具有很好的相关性，与肝纤维化呈正相关，且AST、ALT检测简单方便快速，基层医院都可以做，应用广泛。

本实验中，PLT与肝纤维化分期呈负相关，随着慢性肝病纤维化的进展，血小板破坏增加，导致PLT计数减少，S1-S4分期比较有显著差异 (P＜0.01)，与报道[7，8]相一致，PLT检测在一定条件下可以反映肝纤维化的严重程度，通过统计，发现PLT与肝纤维化指标也具有较高的相关性。

综上所述，肝脏是多种物质合成和代谢的场所，本文通过对AST/ALT，PLT及肝纤维化指标的检测及统计，发现它们与肝纤维化分期有密切关系，联合检测这些指标有利于肝纤维化的诊断。

[1]蒋忠胜,温小风.慢性肝病纤维化非创伤性诊断模型的研究进展[J].肝脏,2008,13(5):430-433.

[2]Ghang MG,Doo E Assessment of Liver fibrosis:Palpate,poke of pulse[J].Hepatology,2005,42(4):759-762.

[3]徐隆长,汤 雄.血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、IV型胶原、层粘连蛋白水平与肝纤维化的关系[J].实验与检验医学,2009,27(3):322-328.

[4]黎 明,郎梅春,吴锦瑜.224例肝硬化化患者肝纤维化四项血清学指标检测结果分析[J].实验与检验医学,2010,28(3):329-333.

[5]陈永鹏,冯筱榕,吴爱华,等.血清透明质酸联合血小板准确预测代偿性乙肝肝硬化[J].广东医学,2009,30(2):223-226.

[6]李 忻,刘 玲,李加新.肝炎患者血清肝纤维化指标及PAPP指数检测在肝纤维化诊断中的价值[J].海南医学,2009,20(10):16-18.

[7]辛晓丽,杨 晴,王 莹,等.血小板参数检测在肝纤维化诊断中的应用[J].中国当代医药,2009,16(9):80-81.

[8]赵 兵,杨 晴.乙肝患者血小板参数与肝纤维化的关系[J].实用医学杂志,2007,23(8):1175-1176.