血清胱抑素C、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白对恶性肿瘤患者化疗早期肾损害的意义

邱梅婷

（柳州市肿瘤医院检验科，广西 柳州 545005）

恶性肿瘤为一种人体细胞的异常而且无限制的增生，它的最主要的特点是细胞生长失控。癌细胞具有强大的生长繁殖能力，恶性肿瘤患者主要治疗手段为化疗，恶性肿瘤在疾病的发展和治疗过程中都会对肾功能造成一定程度损害，化疗药物更容易蓄积并导致多方面的不良反应。本研究通过检测血清中胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）的浓度来提示化疗早期肾损害，从而达到化疗早期肾损害和早期治疗的目的。

1 资料与方法

1.1 研究对象 513例恶性肿瘤患者为我院2010年住院患者，其中男209例，女304例，年龄25～79岁，均经病理、影像学等确诊；对照组为100名健康体检者，其中男44人，女56人，年龄30～55岁且无肾脏病病史及其他慢性病史。

1.2 检测方法 使用贝克曼全自动生化分析仪。RBP采用免疫透射比浊法测定，试剂盒购自上海北加试剂有限公司；CysC采用乳胶增强免疫比浊法测定，试剂盒购自浙江康特生物科技有限公司；β2-MG采用乳胶增强免疫比浊法测定，试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司；质控品为其配套产品，室内质控检测均在控。标本按照仪器操作标准操作规程及试剂使用说明书严格上机检测。检测结果高于正常值上限判断为阳性。

1.3 统计学处理 数据以均数±准准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验，所有统计学分析均采用SPSS软件进行。

2 结果

2.1 恶性肿瘤患者及正常对照组β2-MG、CysC和RBP的比较 结果表明，恶性肿瘤患者化疗前与对照组、化疗后与对照组及化疗前与化疗后比较，P值均＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 恶性肿瘤患者及正常对照组β2-MG、CysC和RBP的比较（x-±s）

2.2 恶性肿瘤患者β2-MG、RBP、CysC阳性分布情况及阳性率 结果表明，CysC、RBP、β2-MG比肌酐(Cr)恶性肿瘤更能反映肾小球滤过功能的损害，其中CysC最为明显，其次为RBP，见表2。

表2 513例恶性肿瘤患者β2-MG、RBP、CysC阳性分布情况及阳性率

3 讨论

β2-MG主要由淋巴细胞产生，肝脏合成，存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞外的所有有核细胞表面，在淋巴细胞与单核细胞表面尤为丰富，其主要功能与淋巴细胞表面识别功能及杀伤细胞受体有关。许多疾病如肾炎、糖尿病及恶性肿瘤都可以引起其增高。正常人体内的β2-MG的生成和释放速度是非常恒定的，且能自由通过肾小球滤过膜，当肾近曲小管轻微受损时，β2-MG的重吸收下降，肾小球滤过率减低，血清β2-MG增高。作为肾功能的检测指标，本实验中血清β2-MG比血清肌酐灵敏，与研究相符[1]。

Cys-C是由120个氨基酸组成的非糖基化肽，它属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂族，抑制了半胱氨酸蛋白酶，在细胞内参与蛋白质和肽类的分解代谢。Cys-C通过肾小球滤过作用从循环中清除，在肾小管中被完全重吸收及降解，能够自由经肾小球滤过，血中胱抑素C的浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定。本研究中Cys-C阳性率最高，在肾早期损伤中比Cr具有更高的敏感性，与相关文献相符[2]。Cys-C有可能成为较理想的GFR检测的指标。由于Cys-C几乎能在所有的有核细胞表达，因此Cys-C可能在肿瘤组织中高表达。

RBP是由肝脏合成的一种蛋白质，由肾脏分解和代谢[3]。RBP为血液中转运视黄醇的蛋白，能较为敏感地反映机体营养状况，特别是较短时间内蛋白质代谢的改变。RBP仅仅是血浆中视黄醇的携带者，多余的RBP由肾小球滤过，在近曲小管被吸收，RBP含量改变能较敏感地反映肾近端小管的功能，肾近曲小管损伤时，视黄醇结合蛋白明显增加。本研究中RBP比Cr更敏感，仅次于Cys-C，因此测定血清Cys-C可诊断肾脏疾病，特异性较强，RBP和Cys-C同时测定可提高肾脏疾病的诊断率[4]。

化学治疗作为治疗恶性肿瘤患者的主要手段，其代谢物主要从肾排出，因此肾小管可能因为化疗药物会造成一定的损害，当肾功能受到损害时，化疗药物更容易蓄积并导致多方面的不良反应。本实验表明，血清β2-MG、CysC和RBP的浓度与恶性肿瘤患者呈显著正相关，能早期监测肾小球功能轻微受损情况。从表2可以看出，CysC检测阳性率最高为48.93%，Cr检测阳性率最低为38.01%。在化疗过程中肌酐浓度正常时，Cys-C、RBP、β2-MG浓度已经升高，说明Cys-C、RBP、β2-MG更能反映肿瘤患者的早期肾损伤，准确反映GFR的轻微变化，是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。因此临床医生应对Cr正常而Cys-C、RBP、β2-MG高于正常值的恶性肿瘤患者密切注意肾功能的改变，以便及时调整药物剂量，避免肾功能的损害。Cys-C、RBP、β2-MG水平反映了恶性肿瘤患者在化疗过程中不同程度的肾功能损害，可作为监测肾功能损害的良好指标，对恶性肿瘤患者治疗过程中判断肾功能损坏有着重要的意义。

[1]田鹏飞.放射免疫法测定血清的临床应用价值[J].检验医学与临床,2008,6(5):686-687.

[2]陈 波,黄海樱,陈曼铌,等.血清胱抑素C在肾病诊断中的应用[J].海南医学,2010,21(19):104-106.

[3]陈小莉,蔡东联.视黄醇结合蛋白的临床应用[J].中国临床营养杂志,2000,8(1):18-20.

[4]王永卿,李春芸,杨 瑶.血清RBP、CysC测定在肝、肾疾病诊断中的应用[J].海南医学,2010,21(22):48-50.