丹酚酸B后给药对脂多糖引起的大鼠肠系膜细静脉微血管通透性变化的作用及机制
2011-03-19潘春水刘英华刘育英胡白和卫小红贺樊景禹王传社吴新民韩晶岩
潘春水 刘英华 刘育英 张 玉 胡白和 常 昕 卫小红贺 柯 孙 凯 樊景禹 王传社 吴新民 韩晶岩,3
1北京大学医学部天士力微循环中心,北京 100191;2北京大学第一医院麻醉科;3北京大学基础医学院中西医结合系
丹酚酸B后给药对脂多糖引起的大鼠肠系膜细静脉微血管通透性变化的作用及机制
潘春水1刘英华2刘育英1张 玉1胡白和1常 昕1卫小红1贺 柯1孙 凯1樊景禹1王传社1吴新民2韩晶岩1,3
1北京大学医学部天士力微循环中心,北京 100191;2北京大学第一医院麻醉科;3北京大学基础医学院中西医结合系
目的:探讨丹酚酸B后给药对脂多糖(LPS)引起的大鼠肠系膜细静脉血管通透性变化的改善作用及其机制。方法:实验取雄性SD大鼠,分为对照组、丹酚酸B本底组、LPS模型组和LPS+丹酚酸B后给药组。经由股静脉连续滴注LPS(2mg/kg·h)90 min。用显微观测系统观察大鼠肠系膜微循环动态;用荧光显微镜观察黏附于肠系膜细静脉血管壁的白细胞数的变化以及FITC标记的血浆白蛋白经由肠系膜细静脉漏出的情况;用高速摄像机记录红细胞的流动速度;用电镜观察大鼠肠系膜细静脉中质膜微囊和细胞连接的变化;用共聚焦显微镜观察细静脉血管内皮细胞中与质膜微囊和细胞连接相关的蛋白-Caveolin-1、VE-cadher-in、Occludin、Claudin-5、ZO-1、JAM-1等的分布。结果:丹酚酸B可以抑制LPS引起的大鼠肠系膜细静脉血浆白蛋白的漏出,抑制LPS引起的白细胞与细静脉壁的黏附、血管壁过氧化物的产生、红细胞流速的降低,抑制细静脉血管内皮细胞中质膜微囊的数量增加,减轻细胞连接的间隙扩大。结论:丹酚酸B可以改善LPS引起的大鼠肠系膜细静脉微血管通透性的变化,该作用与其抑制血管内皮细胞黏附分子、Caveolin-1、VE-cadherin的表达和Caveolin-1、VE-cadherin的磷酸化相关。