TCT联合高危型人乳头瘤病毒检测用于宫颈病变筛查的评价*

刘 洁,平 静,王俊利,常正义,庞广福

1)右江民族医学院组织胚胎学教研室百色 533000 2)右江民族医学院附属医院病理科百色 533000 3)右江民族医学院附属医院检验科百色 533000

宫颈癌是威胁妇女健康的第二大恶性肿瘤,宫颈液基薄层细胞学检查(thinprep cytology test, TCT)是目前临床普遍应用的宫颈病变筛查方法。生殖道高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)是宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)发生的重要原因,也是其发展为宫颈癌的必要条件[1-3]。作者收集了同时行TCT、HR-HPV检测和活组织病理学检查(简称活检)的 380例患者的资料,以活检结果作为诊断的金标准,评价TCT和(或)HR-HPV检测在宫颈病变筛查中的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2007年8月至2009年10月在右江民族医学院附属医院同时行TCT和HR-HPV检测的患者380例,年龄21～65(33.4±8.9)岁,所有病例均有活检病理学诊断报告。

1.2 TCT 用专用采样刷在患者宫颈管鳞柱交界部位取材,采用膜式液基细胞学方法制片,由细胞学医师阅片报告。报告结果分为:宫颈上皮内病变阴性(NILM)、意义不明确的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)、低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)。LSIL、HSIL和SCC为TCT阳性(+)。

1.3 HR-HPV DNA检测 采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试剂盒检测HPV,按试剂盒说明操作,检测 13种(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型)HR-HPV DNA。受检样本的相对发光单位与试剂盒中阳性对照临界值的比值 ＞1判定为HR-HPV感染阳性(+)。

1.4 活检 在醋酸试验异常区及碘试验阴性区多点取活检,宫颈无明显病变者 3、6、9及 12点常规取活检。病理医师在未知TCT和HR-HPV检测结果的情况下盲法阅片,诊断结果分为:宫颈上皮正常、良性细胞改变(BCC)、CINⅠ～Ⅲ和SCC。CINⅠ及以上判定为活检阳性(+)。

2 结果

2.1 TCT与活检结果的比较 见表1。以活检结果作为诊断的金标准,TCT筛查的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是 83.6%(183/ 219)、41.0%(66/161)、65.8%(183/278)和64.7% (66/102)。

2.2 HR-HPV检测与活检结果的比较 见表2。以活检结果作为诊断的金标准,HR-HPV检测筛查的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是85.4%(187/219)、60.9%(98/161)、74.8%(187/ 250)和75.4%(98/130)。

2.3 TCT联合HR-HPV检测与活检结果的比较见表3。以活检结果作为诊断的金标准,以TCT或HR-HPV阳性即为联合检测结果阳性,联合筛查的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别是91.8%(201/219)、28.6%(46/161)、63.6%(201/ 316)和71.9%(46/64)。

表1 TCT与活检结果的比较 例(%)

表2 HR-HPV检测与活检结果的比较 例(%)

表3 TCT联合HR-HPV检测与活检结果的比较 例

3 讨论

临床上对于宫颈疾病的分流和治疗追踪意义重大。HR-HPV检测可协助临床医生判断宫颈癌高危人群,尤其对于潜伏感染期,部分患者无细胞学和组织学改变,此时HR-HPV DNA检测是惟一的诊断方法。采用杂交捕获第二代试验检测HR-HPV DNA,重复性好,无损伤,对监测HR-HPV的持续感染具有较好的实用价值。但是,由于HR-HPV检测特异性低,易造成假阳性,技术操作要求高,单独应用于宫颈癌的筛查受到限制。

李正子[4]研究发现:TCT与杂交捕获第二代法检测HR-HPV DNA联合检查的阳性符合率达91%,明显高于单项检查;HR-HPV检测阳性符合率显著低于TCT。该研究中,单独TCT筛查灵敏度为83.6%,特异度为41.0%;单独HR-HPV检测筛查灵敏度为85.4%,特异度为60.9%;而联合筛查灵敏度明显增高,达到 91.8%,与李正子研究结果一致,特异度明显降低,达到 28.6%。可见联合筛查可有效提高宫颈病变的检出率。但作者并没有发现单独TCT筛查较单独HR-HPV检测更有效,与李正子研究结果不符。单独TCT和单独HR-HPV检测的效果还需要今后进一步加大样本量来分析。

总之,TCT和HR-HPV检测都是有效的宫颈病变筛查方法,两者各有优劣,两者联合应用可有效提高宫颈病变的检出率。

[1]Pan Q,Belinson JL,Li L,etal.A thin-layer,liquid-based pap test formass screening in an area of China with a high incidence of cervical carcinoma:a cross-sectional,compar-ative study[J].Acta Cytol,2003,47(1):45

[2]Munoz N,Bosch FX,de SanjoséS,et al.Epidemiologic classification ofhuman papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N Engl JMed,2003,348(6):518

[3]杨毅,王友芳,郎景和,等.高危型人乳头瘤病毒杂交捕获法Ⅱ评估宫颈上皮内瘤变的临床价值[J].中国医学科学院学报,2006,28(3):395

[4]李正子.液基细胞学检查与杂交捕获Ⅱ代法检测人乳头瘤病毒DNA的临床意义[J].中国医药导报,2009, 6(11):15