高糖和高级糖基化终产物可通过PI3K/Akt信号通路增加足细胞的通透性

除了一些潜在的疾病之外，蛋白尿条件下可引起足细胞高特异性趾状足突发生收缩和消失的超微结构变化。为了研究高糖（HG）和高级糖基化终产物（AGE）是如何引起足细胞表形的变化，包括胞质紧密粘连蛋白（ZO）-1的数量和分布的变化，以及探索相关的信号机制，本研究按如下条件培养了大鼠肾小球上皮细胞（GEpCs）和小鼠足细胞：正常的葡萄糖（5 mmol/L，对照组）、HG（30 mmol/L）组、含AGE组及HG+AGE组。结果表明，HG+AGE条件下能够增加单层GEpCs的通透性和诱导融合GEpCs发生超微结构的分离。共聚焦成像表明，在AGE和（或）HG组中ZO-1蛋白向内层肌动蛋白丝复合物迁移。在HG+AGE组中，ZO-1的蛋白数量和mRNA表达量较正常葡萄糖组或等渗对照组均下降了。实验结果证实，AGE和HG共同作用诱发了高级糖基化终产物受体（RAGE）和PI3K/Akt信号通路。除此之外，在HG和AGE条件下，LY294002作为一种PI3K抑制剂，不但能够阻止ZO-1蛋白和RAGE的数量和分布的变化，而且能阻止GEpCs通透性的增加。

研究结果提示，糖尿病条件下通过RAGE和PI3K/Ak信号通路可诱导足细胞ZO-1蛋白的改变，从而导致足细胞通透性的增加。

（李志贵摘 杨卓审校 译自J Mol Med,2010,88:391-400）