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Wilms肿瘤基因蛋白Wt1可激活血管内皮细胞钙黏附蛋白的基因转录

2011-03-16刘晔,杨卓

天津医药 2011年1期
关键词:内含子内皮细胞胚胎

Wilms肿瘤基因蛋白Wt1可激活血管内皮细胞钙黏附蛋白的基因转录

Wt1是Wilms肿瘤(肾母细胞瘤)的一个新的靶基因,其通过调节黏附蛋白5(血管内皮细胞的钙黏附蛋白,CDH5)的转录活动来完成血管和肾脏的生成过程。Wt1编码一个锌指蛋白,是儿科肾脏肿瘤的一个亚型,Wilms肿瘤中有该蛋白的突变体。近期研究表明,Wt1除了在泌尿生殖系统的发育中起作用外,在胚胎的心脏血管生成中也必不可少,甚至在肿瘤的血管生成中都有Wt1的参与。本研究的目的在于解释Wt1在血管生成过程中可能的下游信号通路。研究发现Wt1有转录因子的作用,能刺激CDH5和其他血管基因的表达,比如,编码血管生长因子受体1、2和血管生成素(angio⁃poietin)-2的基因。另外,在CDH5的第一个内含子中发现了一个增强子元件,其可以和Wt1蛋白绑定,在Wt1短暂转染的细胞系的受体基因表达中必不可缺少。在鼠类胚胎肾脏的肾小球发育中,Wt1和血管钙黏附蛋白可以被双重免疫荧光染色共标记。在Wt1缺失的小鼠胚胎的部分组织中,血管钙黏附蛋白的转录下降。这些结果表明Wt1可以促进血管内皮基因的转录。因此,通过证明Wt1可以激活CDH5的第一个内含子中的增强子元件,研究确定CDH5是Wt1的新靶点基因,在血管和肾脏发育中CDH5通过Wt1的调控功能实现转录激活。

(刘晔摘 杨卓审校 译自Pflugers Arch-Eur J Physiol,2010,460:1051-1061)

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