活动期溃疡性结肠炎患者血小板功能与凝血纤溶功能的变化

肖 琳,李 岩

中国医科大学附属盛京医院消化内科,辽宁沈阳 110817

当前研究认为,在 UC发病中存在着凝血级联反应的激活和纤溶异常,许多研究提示,炎症和凝血、纤溶反应的密切联系[1]。本文旨在探讨活动期溃疡性结肠炎患者不同临床分型血小板数量、体积、凝血纤溶功能等的变化及各相关指标之间。

1 对象与方法

1.1 研究对象 中国医科大学附属盛京医院 2008年12月 ～2010年 10月住院的活动期 UC患者 91例,男51例,女 40例,年龄16～76岁,中位年龄 47岁。所有患者均完成结肠镜检查,符合中华医学会消化病学分会2007年济南会议诊断标准[2],即Southerland疾病活动指数(DAI、也称Mayo指数)总分＞2分。

根据临床症状给予严重程度分型,其中轻度 37例,中度 42例,重度 12例。所选取患者经相关检查排除了伴有影响指标结果的相关系统性疾病,并无服用对凝血功能有影响的药物史。对照组采用体检中心200名正常人相应检验结果。

1.2 方法 所有患者入院后第二天检测外周血血小板计数、血小板平均体积、凝血时间、活化凝血时间、D二聚体含量、纤维蛋白原含量。

1.3 统计学分析 数据进行 t检验,并对有统计学意义的指标进行线性相关分析,根据不同严重程度分别对以上指标进行 t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 UC患者与对照组各项指标比较 活动期溃疡性结肠炎患者与正常对照的血小板数量、血小板体积、D二聚体和纤维蛋白原差异具有统计学意义,UC患者PT和APTT与正常对照组比较差异无统计学意义(见表1)。

2.2 UC患者各项指标相关性分析 对UC患者血小板数量、血小板体积、D二聚体和纤维蛋白原两两进行线性相关分析表明,D二聚体与纤维蛋白原呈正相关(r =0.586972)(见图 1),并且具有统计学意义(P＜0.01)。另外,血小板数量和纤维蛋白原亦呈正相关(r=0.363792)(见图2),具有统计学意义(P＜0.01)。

表1 正常对照组与活动期UC患者及不同临床分型的相应指标变化(±s)Tab 1 Changes of corresponding indexes in normal control group,active phase UC patients group and different clinical type(±s)

表1 正常对照组与活动期UC患者及不同临床分型的相应指标变化(±s)Tab 1 Changes of corresponding indexes in normal control group,active phase UC patients group and different clinical type(±s)

与正常对照组比较,#P＜0.05,*P＜0.01;与中度组比较,△P＜0.05;与轻度组比较,□P＜0.05

例数 血小板数量(×109/L)血小板平均体积(fl) D二聚体(μg/L) PT(s) APTT(s) 纤维蛋白原含量(g/L)正常对照组 200 240.98±68.67 9.20±0.89 126.42±64.29 11.42±0.76 26.98±4.08 3.04±0.64 UC组 91 289.11±107.23# 7.72±1.24* 245.73±256.39* 11.57±1.02 28.45±4.64 3.78±1.10*轻度 37 251.16±64.03 8.07±1.39△ 146.53±144.96△ 11.29±0.81 27.16±4.63 3.52±0.90△中度 42 300.91±131.00 7.46±0.98 234.24±192.15 11.71±1.21 29.07±4.52 3.78±1.20重度 12 372.33±78.86□ 7.56±1.54 618.56±417.09□ 12.02±0.81 30.56±4.67 4.71±0.98□

图1 UC患者D二聚体与纤维蛋白原的相关性;图2 UC患者血小板数量与纤维蛋白原的相关性Fig 1 Correlation o f D-D imer w ith fibrinogen in UC patients;Fig 2 Correlation o f p latelets count with fibrinogen in UC patients

2.3 不同严重程度UC患者各项指标变化 轻度至中度UC患者中血小板体积明显减小,而中度至重度则无明显变化。D二聚体在轻度至中度UC中有一定增高;达重度则明显增高。重度 UC患者纤维蛋白原明显增高。

3 讨论

炎症性肠病活动期存在内皮细胞损伤、血小板激活,并可诱发全身性血栓栓塞。多项研究提示,肠道微血栓形成与症状加重及顽固不愈有关,而血小板凝聚、凝血-抗凝系统、纤溶 -抗纤溶系统参与了肠道微血栓的形成[3-6]。

Larson等[7]的研究证实在活动期炎症性肠病患者中存在血小板计数升高,另有研究表明血小板聚集功能与疾病的严重程度有关[8]。这可能与 IBD活动期机体释放多种与刺激血小板形成有关的 IL-3、IL-6、血小板生成素有关,而血清中vWF增多也为这种可能性提供了依据[9]。血小板不仅参与血液凝固的各个环节,它还与炎症的发生发展有密切关系,血小板激活后释放多种炎性介质,促使其他炎症细胞聚集、趋化,如血小板活化因子(PAF)、血栓烷素、血小板因子-4等,说明其与炎症细胞因子等间有着复杂的相互作用。经证实作为血小板激活标志的P选择素和GP53在IBD患者中显著升高[10],而激活的血小板表达的CD40配体和P选择素可促进炎症反应(如血管硬化)和单核细胞中组织因子的生成增多[11]。

血小板体积对于评价出血倾向具有参考意义[12,13]。我们发现活动期 UC的 MPV明显小于正常对照组。UC患者活动期MPV变小的具体机制目前尚不清楚,这可能与血小板生成期产血小板型巨核细胞的容积受到干扰影响、血小板活化后脱颗粒导致体积改变有关[14]。提示血小板平均容积可作为判断 IBD疾病活动性的指标[15]。

近年来,研究表明活动性肠道炎症能够激活凝血纤溶级联反应,活动性 UC患者的高凝状态和高纤溶状态继发于肠道炎症[16]。D二聚体、纤维蛋白原对于血小板功能具有促进作用[17,18]。

我们经过对91例UC患者的指标进行统计,发现D二聚体与疾病的严重程度有相关性,但目前对 D二聚体在UC中变化的分析研究较少,本文得出结论与贺国斌等[19]得出的 D二聚体与疾病严重程度无相关性相悖,可能与分级标准不一致和样本所限有关。本研究得出纤维蛋白原和D二聚体存在一定线性相关关系,这可能与两者分别参与形成纤维蛋白和继发性纤溶有关,也说明了疾病发生发展伴随着高凝状态和继发纤溶亢进,两者同步进展,而血小板数量与纤维蛋白原有明显相关性,这与炎症同时激发血小板生成和纤维蛋白原增加有关,纤维蛋白原也参与血小板凝聚,其中机制尚需进一步研究考证。

目前相关研究学者已经对UC导致的高凝状态产生共识,很多改善血液流变障碍的药物如丹参、阿魏酸钠、川芎等也针对溃疡性结肠炎进行了临床试验,取得较好疗效[20]。报道证实,在常规治疗基础上给予低分子肝素钠治疗可明显提高疗效,此与肝素发挥抗凝与抗炎作用有关[21]。

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