雷公藤多甙联合复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病临床研究

汤海波 王洪娈 孙静 陈秋月 韩丽丽 王春华

糖尿病(DM)是一组常见的代谢性疾病，糖尿病肾病(DN)是糖尿病最重要的慢性并发症之一，其中蛋白尿是DN最主要的临床表现，且作为DN的独立危险因素加速DN肾小球硬化、肾功能恶化［1］，是终末期肾衰的重要原因。如何最大程度的减少蛋白尿是治疗DN的关键。因此，积极有效的降低尿蛋白在DN的治疗中具有重要作用［2］。近年来受到广泛关注的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)虽然有利于延迟DN的发展，但并不能起决定性的防治作用。本研究在常规治疗的基础上给予雷公藤多甙及复方丹参滴丸可明显降低尿蛋白，延缓 DN的发展，收到良好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1至3月在我院确诊为DN患者60例，男28例，女32例;年龄38～70岁;24 h尿蛋白定量 ＞2.0 g，所有入组病例均严格控制血糖、血压，病例均无严重肝病、血液疾病、严重营养不良、严重心脑血管疾病。所有病例均为采用ACEI+冬虫夏草+胰岛素+拜阿司匹林治疗3个月后的患者。

1.2 治疗方法 第一阶段为筛选病例，从60例经ACEI+冬虫夏草+胰岛素+拜阿司匹林治疗3个月的患者中筛选，并随机分为治疗组(30例，其中3例因不良反应严重，退出治疗)、对照组(30例)进入第二阶段治疗。对照组继续第一阶段治疗，治疗组在第一阶段治疗的基础上加用雷公藤多甙及复方丹参滴丸治疗6个月。

1.3 监测方法 治疗期间采用日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪器每月监测1次生化指标，包括:24 h尿蛋白定量、血常规、血浆蛋白、血肝肾功能、血糖、血脂。

2 结果

2.1 生化指标检测情况 治疗组24 h尿蛋白定量治疗后较治疗前明显减少(P＜0.05)，同时血肌酐、尿素氮、血脂、血浆蛋白均有所好转;对照组治疗前后24 h尿蛋白定量无明显改变，血肌酐、尿素氮、血脂基本稳定，治疗后治疗组尿蛋白与对照组比较明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应 治疗组中有2例出现白细胞明显下降退出治疗组，有1例出现转氨酶升高退出治疗组。

3 讨论

DN的发病机制目前尚未完全阐明，已研究证实其发生发展是糖代谢异常、血液动力学改变、脂代谢紊乱、血管活性物质、生长因子、细胞因子、炎症递质水平升高、炎细胞浸润及遗传因素等多因素作用的结果［3］。目前DN的常规治疗主要应用ACEI、阿司匹林、冬虫夏草、胰岛素等药物。本实验在常规治疗的基础上加用雷公藤多甙及复方丹参滴丸治疗DN。雷公藤是卫茅科雷公藤属植物，传统中医将其应用于风湿性疾病，现其提取物雷公藤多甙已被广泛应用于肾脏疾病及免疫疾病的治疗中。雷公藤多甙对体液免疫及细胞免疫均有抑制作用［4］，能减少肾小球抗原抗体复合物的沉积，维持肾小球基底膜完整性，抑制肾小球系膜细胞增生及调控细胞因子网络，延缓肾小球硬化及间质纤维化［5］，并可改善肾小球滤过膜阴电荷的丧失［6］，从而维持肾小球滤过膜电荷屏障的完整性。复方丹参滴丸成份为丹参(主要含丹参酮)、三七(主要含三七总皂甙)、冰片。中药理研究证明丹参能使血小板解聚，抑制凝血功能，促进纤溶系统功能，改善循环状态，增强血流动力;三七可抑制血小板聚集，促进全血黏稠度下降，具有降低尿蛋白，延缓DN发展的作用［7］。并且复方丹参滴丸对早期DN有一定的降糖作用，可减轻肾脏肥大，改善肾脏高灌注状态，降低血胆固醇［8］。有实验提示雷公藤多甙联合丹参酮ⅡA应用既有显著的抗炎效果，又起到内皮损伤的修复作用［9］。本实验入选患者在加用雷公藤多甙及复方丹参滴丸治疗6个月后，患者尿蛋白明显减少，肾功能、血脂、血浆蛋白均得到一定程度的改善，说明雷公藤多甙联合复方丹参滴丸可从多靶点治疗DN，有效地降低蛋白尿。雷公藤多甙及复方丹参滴丸的不良反应较小，容易监测及应用，为一条探索临床DN治疗的新方法。

表1 2组治疗前后各生化指标变化比较 ±s

表1 2组治疗前后各生化指标变化比较 ±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05

组别 血肌酐(μmol/L) 尿素氮(mmol/L) 尿蛋白(g/24 h) 胆固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L) 血浆白蛋白(g/L)治疗组(n=27)治疗前 102±31 7.1±2.6 3.4±1.4 6.9±1.2 2.7±1.6 31±7治疗后 89±28 6.1±1.8 2.1±1.8*# 5.5±1.3* 1.7±0.8* 35±8对照组(n=30)治疗前 102±32 7.1±2.8 3.5±1.4 7.0±1.2 2.7±1.6 29±7治疗后 100±30 7.1±1.7 3.3±2.0 6.9±1.8 2.5±2.0 30±8

1 古家大祐，四方贤一.糖尿病肾病の危险因子.Diabetes and Kidney Disease.Tim e to act(日本语翻译版)，2003，1:17-25，33-39.

2 聂春岩，陈莉明，常宝成，等，雷公藤多甙对糖尿病肾病蛋白尿的影响.中国实用内科杂志，2009，29:517-519.

3 Kelm MA，Nair MG，Strasburg GM，et al.Antioxidant and cyclooxygennase inhibitory phenolic com pounds from Ocimum santum Linn.Phytomedicine，2000，7:7-13.

4 孙文学，戴勇.雷公藤多甙治疗肾小球肾炎的分子机制研究进展.医学综述，2003，9:702-704.

5 石咏军，刘征宇，王川，等.雷公藤多甙治疗中早期糖尿病肾病的临床研究.现代中西医结合杂志，2006，15:987-988.

6 柯清林，呼健，李雪巧，等.雷公藤多甙对IgA肾病大鼠免疫调节的实验研究.中国康复理论与实验，2005，11:814-815.

7 王化鹏，王钰.复方丹参滴丸联用金水宝胶囊治疗2型糖尿病肾病早期的临床观察.天津中医药，2007，24:294-295.

8 向柏，方瑜，郑小丽.复方丹参滴丸的临床应用进展.中成药杂志，2007，12:1819-1821.

9 许赤多，刘纯，吴南辉.雷公藤多甙联合丹参酮ⅡA对大鼠佐剂关节炎外周血TNF、vWF表达的影响.实用临床医药杂志，2009，13:30-32.