疏血通注射液治疗显性糖尿病肾病临床研究

乔培超 ，曹 斌 ，崔 燕 ，施秉银

（1.西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科，西安 710061；2.陕西省安康市中医医院，西安 725000）

疏血通注射液治疗显性糖尿病肾病临床研究

乔培超1，曹 斌2，崔 燕2，施秉银1

（1.西安交通大学医学院第一附属医院内分泌科，西安 710061；2.陕西省安康市中医医院，西安 725000）

[目的]观察疏血通注射液治疗显性糖尿病肾病的疗效。[方法]选择显性糖尿病肾病患者62例，随机分为治疗组32例和对照组30例，两组均给予饮食控制、降血脂治疗及控制血糖，治疗组则增加疏血通注射液，14 d为1个疗程，共2个疗程，每个疗程间隔2 d。对比观察治疗前后患者尿蛋白定量、血肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）等指标的变化。[结果]治疗组总疗效明显高于对照组（P<0.01）。治疗组及对照组治疗后相比较，治疗组的利尿作用更明显（P<0.05）。治疗组可明显改善血液高凝状态，多项指标治疗前后比较有统计意义，治疗组及对照组治疗后相比较，治疗组降低血浆纤维蛋白原及适当延长凝血酶原时间的作用较对照组更显著（P<0.05）。[结论]疏血通注射液可提高显性糖尿病肾病的疗效、并可明显改善血液高凝状态。

疏血通注射液；显性糖尿病肾病；高凝状态

自从胰岛素应用以来，糖尿病的急性合并症如酮症酸中毒的病死率已显著下降，但随着糖尿患者寿命的延长，糖尿患者的慢性合并症特别是血管合并症，已成为糖尿患者死亡的主要原因，其中因糖尿病肾病导致尿毒症死亡者约占糖尿患者的27%～31%[1]。糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累积肾脏所有结构[2]，糖尿病肾病（DN）是糖尿病的全身性微血管合并症，一旦发生就常逐渐进展至终末期肾衰竭（ESRD），据美国糖尿病资料系统（USRDS）1990年的年度报告，糖尿病肾病1986—1988年在引起终末期肾病的原发病中占第1位，为32.2%，年龄中位数为60岁[3]。因此，糖尿病肾病已成为糖尿病患者死亡的主要原因。

DN又称肾小球硬化症，病程10 a以上的1型糖尿病患者累积有30%～40%发生肾病，是首位死亡原因；约20%的2型糖尿病患者累积发生肾病，在死因中列在心、脑血管动脉粥样硬化疾病之后。显性糖尿病肾病（DN）即糖尿病肾病Ⅳ期又称临床糖尿病肾病，常规尿化验蛋白阳性，可伴有水肿和高血压，多呈现肾病综合征表现；肾小球滤过率（GFR）开始逐渐降低，肾功能逐渐减退[2]。而肾病综合征易并发高凝状态[4]，因而，显性糖尿病肾病常并发高凝状态。自2009年7月—2010年2月，笔者以中药疏血通注射液配合常规西药治疗显性糖尿病肾病患者32例，并以单纯常规治疗组30例进行对照观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例入选标准 入选病例均符合世界卫生组织（WHO）1999年确定的糖尿病诊断标准，糖尿病肾病符合Mogensen[5]诊断分期标准，属于显性糖尿病即糖尿病肾病Ⅳ期临床诊断参照有关标准[1]，并排除急、慢性肾小球肾炎、肾病综合征和高血压病导致的肾损害。高凝状态的诊断标准参照有关文献[4-6]，下列6项高凝指标中，如有3项异常者诊为高凝状态，具体包括：1）血小板计数（PLT）。2）血浆纤维蛋白原（FIB）。3）红细胞压积（HCT）。4）血清胆固醇（CHO）。5）血清蛋白电泳：主要观察α2球蛋白（α2-MG）。6）血浆凝血酶原时间（PT）。

1.2 病例分组 两组共62例均为住院患者，按入院先后顺序随机分为治疗组32例和对照组30例。治疗组32例中，男15例，女17例；年龄52～71岁，平均（54.5±10.5）岁；糖尿病病程为 8～15 a，平均为11.6 a；糖尿病肾病病程为 2～11 a，平均 6.3 a；对照组 30 例中，男 16 例，女 14 例；年龄 51.5～70.5 岁，平均（53±11.5）岁；糖尿病病程为 7～15 a，平均 10.6 a。所有患者排除其他疾病所致的肾脏病变，并除外合并感染、心力衰竭、外伤、肿瘤和酮症酸中毒等并发症。两组性别、年龄、病程及合并症等资料比较均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法 两组均给予常规降糖、降压、调脂、血管紧张素受体拮抗剂治疗及对症处理。治疗组在对照组治疗的基础上加用疏血通注射液（牡丹江友博药业有限责任公司生产）6 mL，入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴，1次/d，2周为1个疗程，每疗程结束后间隔2 d再开始下1个疗程，共2个疗程统计疗效。

1.4 观察项目 两组分别于治疗前和治疗1个疗程后测定空腹及餐后2 h血糖、24 h尿蛋白定量、甘油三酯（TG）、血清肌酐（Cr）、24 h尿量、高凝状态指标，并观察患者症状及体征的变化。

1.5统计学方法 全部资料采用SPSS 11.0统计软件系统进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，正态分布资料的比较用t检验，偏态分布资料的比较采用秩和检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 总体疗效比较 参照中华人民共和国卫生部制定的《中药（新药）治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则》和《中药（新药）治疗慢性肾炎的临床研究指导原则》中的有关标准[7]：1）显效：临床症状、体征基本消失，24 h尿蛋白定量＜500 mg或较前下降2/3以上，血肌酐、尿素氮均降低1/3以上者。2）有效：临床症状、体征减轻，24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均较治疗前下降1/3以上者。3）无效：未达到有效标准或加重者。按上述疗效标准，治疗组32例中，显效12例，有效17例，无效3例，总体有效率为90.6%；对照组30例中，显效8例，有效10例，无效12例，总体有效率为60.0%，两组有效率比较，有显著性差异（P＜0.01）。

2.2 治疗前后空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hBG）相比，差异无显著性（P＞0.05），提示疏血通注射液对血糖无影响，见表1。

表1 治疗前后FBG及2 hBG比较(±s)Tab.1 Comparison of FBG and 2 hBG before and aftertreatment of two groups(±s)mmol/L

表1 治疗前后FBG及2 hBG比较(±s)Tab.1 Comparison of FBG and 2 hBG before and aftertreatment of two groups(±s)mmol/L

时间治疗前治疗后FBG 10.62±2.51 10.49±3.02 2 hBG 14.01±2.03 13.25±2.97

2.3 两组主要疗效指标比较 见表2。

2.4 两组高凝状态有关指标比较 见表3。

3 讨论

显性糖尿病肾病即糖尿病肾病Ⅳ期，为终末期肾衰竭（ESRD）前期，多呈现肾病综合征表现，而肾病综合征时由于血浆凝血因子和血小板的增多，抗凝血酶和纤溶酶原降低，以及低蛋白、高脂血症、强

表2 两组治疗前后血液生化有关指标改善情况比较(±s)Tab.2 Comparison of improved condition of bloodbiochemical indices before and after treatment of two groups(±s)

表2 两组治疗前后血液生化有关指标改善情况比较(±s)Tab.2 Comparison of improved condition of bloodbiochemical indices before and after treatment of two groups(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

治疗组对照组32 30治疗前治疗后治疗前治疗后尿蛋白定量（g/24 h）1.65±0.37 0.76±0.32△*1.48±0.41 1.13±0.54 TG（mmol/L）3.28±1.41 1.73±0.12△3.31±1.52 2.73±0.16 Cr（μmol/L）226.89±76.75 178.72±61.23△231.28±76.13 201.89±72.06尿量（mL/24 h）791.69±387.63 2023.65±411.95△912.78±391.23 1576.34±542.82组别 时间 n

表3 两组治疗前后高凝状态有关指标比较(±s)

表3 两组治疗前后高凝状态有关指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别治疗组对照组n 32 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后PLT（×109 个/L）251.39±132.24 201.25±113.06△△*259.65±131.58 229.13±120.35△HCT（%）35.89±15.73 30.91±13.82△36.07±17.92 34.18±16.01 α2-MG（%）28.13±13.56 25.93±11.32 27.86±13.67 25.69±12.01 FIB（g/L）6.71±3.29 3.82±2.01△△*6.52±3.22 4.93±2.84△CHO（mmol/L）8.91±4.08 6.09±3.02△8.35±4.26 7.90±4.12 PT（秒）13.19±4.30 15.98±3.56△13.40±4.82 14.71±5.02组别治疗组对照组n 32 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后

Tab.3 Comparison of related hypercoagulation indices before and after treatment of two groups(±s)利尿剂的使用等，往往导致血液浓缩、血液黏稠度增加，而且糖尿病患者本身血黏度和凝固异常，因而显性糖尿病肾病常伴有血液高凝状态，血液高凝状态可通过相关指标反映出来[8]。高凝状态导致显性糖尿病肾病患者常出现血栓、栓塞性合并症，血栓、栓塞性合并症是显性糖尿病肾病严重的、甚至致死性合并症之一[9]。

中医学认为，消渴病（糖尿病）是一种病及多个脏腑的疾病，虽以阴虚为本，但久病入络，阴虚内热耗伤津液，导致血行不畅，血脉瘀滞，影响气血的正常运行，血瘀是消渴病的重要病机之一，且消渴病多种并发症的发生也与血瘀密切有关。现代临床观察及实验研究认为，血管损害是糖尿病多种并发症的病理基础，如糖尿病肾病等，其中医病机以血瘀涩滞，瘀血闭阻为核心，活血化瘀是防治糖尿病并发症的关键[10]。现代学者普遍重视肾虚血瘀的病机，认为消渴病肾病病位在肾，肾元受损，络脉瘀阻贯穿本病始终[11]。

疏血通注射液主要成分为中药水蛭、地龙提取物，水蛭是活血化瘀类药物，其味咸、苦，性平，具有破血通经，逐瘀消癥的功效，现代研究表明水蛭提取物、水蛭素对血小板聚集有明显的抑制作用，抑制大鼠体内血栓形成，能改善血液流变学，能降血脂，消退动脉粥样硬化斑块，对肾缺血有明显保护作用，能降低血清尿素氮、肌酐水平。地龙是平肝熄风类药物，其味咸，性寒，具有清热熄风，通络利尿的功效，现代研究表明地龙提取物具有纤溶和抗凝作用[12]。

笔者以疏血通注射液配合中西药治疗显性糖尿病肾病患者32例，结果表明，治疗组总体疗效明显高于对照组（P＜0.01），总体有效率为 90.6%，伴随的水肿等临床症状体征减轻，且对血糖无影响。虽然两组均有降低尿蛋白、纤溶蛋白、增加尿量，但疏血通注射液的利尿及抗凝作用较对照组更显著，治疗后两组相比较，治疗组尿量明显高于对照组（P<0.05），并可明显改善显性糖尿病肾病并发的血液高凝状态，多项凝血指标治疗前后比较有统计学意义，治疗组及对照组疗后相比较，治疗组降低血浆纤维蛋白原及血小板的作用较对照组更显著（P<0.05）。观察结果表明，疏血通注射液可提高显性糖尿病肾病的总体临床治疗效果，明显改善其合并的血液高凝状态。因而，笔者认为该药可作为治疗及改善显性糖尿病肾病并血液高凝状态的有效药物，能够延缓糖尿病肾病进一步恶化，从而提高患者的生活质量。

[1] 刘新民，潘长玉.实用内分泌学[M].第3版.北京：人民军医出版社，2004:1459-1467.

[2] 王吉耀，张巾超.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2006:981-982.

[3] United States Renal Data System(USRDS).1990 Annual Report[J].Am J Kidney Dis,1990,16(Suppl):22-23.

[4] 王淑娟，袁家颖，吴振茹，等，肾病综合征患者的血凝学变化[J].中华内科杂志,1990，29（7）：398-401.

[5] Mogenson CE，Schmitz A，Christensen CK.Comparative renal pathophysiology relevhaut to IDDM and NIDDM patient[J].Diabetes Metabol Rev，1988，4：453-483.

[6] 胡钧培，王鸿利，董德长，等.慢性肾小球疾病患者高凝状态的临床研究[J].中华肾脏病杂志，1990，6（6）：357-358.

[7] 中华人民共和国卫生部.中药(新药)临床研究指导原则[S].北京：人民卫生出版社，1993:215-216.

[8] 郭大庆，王 钢，许陵冬，等.川芎嗪配合中西药治疗肾病综合征高黏滞血症临床研究[J].中国中西医结合杂志，1998，18（12）：741-742.

[9] 占永力，岳玉和，周静媛，等.中药三七注射液对显性糖尿病肾病并高凝状态的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2002，13（1）：23-25.

[10]周仲瑛，金 实.中医内科学[M].第2版.北京:中国中医药出版社,2009:409-414.

[11]吕仁和，赵进喜.糖尿病及其并发症中西医诊治学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2009：261，590-616.

[12]高学敏，张廷学.中药学[M].第2版.北京:中国中医药出版社,2009：341-342.

Clinical observation of Shuxuetong injection on treatment of dominance diabetic nephropathy in 32 patients

QIAO Pei-chao1,CAO Bin2,CUI Yan2,et al
（1.The First Affiliated Hospital of Medical College of Xi＇an Jiaotong University， Xi’an 710061， China； 2.Shanxi TCM Hospital in Ankang City，Ankang 725000，China）

[Objective]To observe the therapeutic effect of Shuxuetong injection on dominance diabetic nephropathy(DN).[Methods]Sixty-two patients of with DN were randomly divided into Shuxuetong injection group(treatment group,32 cases)and conventional therapy group(control group,32 cases).Urine protein quantity,blood Cr,TG index before and after treatment in two groups were observed.[Results]The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group(P<0.01).The urine volume in the treatment group was greater than that in control group(P<0.05).The patients of treatment group had a significant improvement in blood hypercoagulability,There were statistical significance in multiple parameters before and after treatment.Decreasing fibrinogen and proper prolonging prothrombin time in treatment group was more obvious than that in control group(P<0.05).[Conclusion]Shuxuetong injection can obviously improve the curative effect in dominance DN and hypercoagulation state.

Shuxuetong Injection;dominance diabetic nephropathy;hypercoagulation state

R587.1

A

1672-1519(2011)01-0019-03

乔培超（1981-），女，硕士，主治医师，研究方向为内分泌学。

2010-08-23）