β-胡萝卜素、维生素E和维生素B2联合治疗乳腺增生300例临床观察

杨贺庆，何友新

（河北省秦皇岛市第二医院普外科，河北秦皇岛 066600）

乳腺增生是以乳腺腺泡、导管上皮组织细胞及结缔组织增生为基本病理变化的一类疾病的总称，是一种既非肿瘤又非炎症的乳腺病变。其发病率占成年妇女的80%～90%，发病时除不同程度的乳房疼痛外，还常伴有自主神经功能紊乱及内分泌失调症状，乳房局部可出现结节，使患者恐惧不安，且本病为乳腺癌的危险因素，恶变率为2%～4%，所以重视乳腺增生症的防治，对于防治乳腺癌有着重要的意义，临床上多以药物治疗为主，单纯激素拮抗治疗疗效不佳，停药后易复发，且不良反应多见，患者较难接受。近年来我院对乳腺增生症患者采用β-胡萝卜素、维生素E和维生素B2联合治疗，疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2001年1月～2009年1月我院外科门诊就诊的乳腺增生患者300例，均为女性，年龄22～54岁，平均35.2岁；病程均在1个月、1年或数年不等，将其随机分为两组，联合治疗组200例用β-胡萝卜素、维生素E和维生素B2联合治疗，对照组100例用三苯氧胺治疗。

1.2 诊断标准

①乳房有大小不等的条索状或片块状肿块、质韧、边界欠清并有压痛，与周围组织无粘连。②经前期胀痛或刺痛，经后减轻或消失。③B超及钼靶X线摄片协助诊断排除乳腺癌、纤维瘤等其他乳房疾病。

1.3 治疗方法

三苯氧胺（扬子江药业）每次10 mg、每天2次。饭后服用，月经期停服，3个月为1个疗程。维生素E 0.1 g，2次/d；β-胡萝卜素 1.0 g，2 次/d；维生素 B20.01 g，2 次/d，饭后服用，3个月为1个疗程，月经期停服。治疗期间每月复查1次，检查时间在月经干净后、排卵前。记录自觉乳房疼痛的变化、月经情况、有无不良反应，检查肿块的大小、分布、质地变化。

1.4 疗效标准

300例乳腺增生患者在治疗3个月后随访观察。痊愈：症状、体征全部消失，疼痛消失，肿块完全吸收。显效：肿块最大直径缩小或结节数量减少在1/2以上，疼痛消失或明显减轻。有效：肿块直径缩小或结节数量减少不及1/2，但增厚的腺体明显变薄、疼痛有所减轻或不明显。无效：症状、体征无改善，疼痛仍存在，肿块无吸收。总显效=痊愈+显效，总有效=痊愈+显效+有效。

2 结果

2.1 两组情况比较

联合治疗组200例，年龄22～53岁，病程1个月～10年；对照组100例，年龄23～54岁，病程3个月～9年。两组患者在年龄、病程等方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 治疗结果

联合治疗组总有效率为91.6%，对照组总有效率为78.2%。联合治疗组的疗效显著高于三苯氧胺组。

2.3 不良反应

三苯氧胺组22例患者出现经量减小，月经不规律，5例患者有停经现象，但停药1～2个月后均可自行恢复，未发现不可逆性不良反应。联合治疗组未见明显不良反应，联合治疗组的不良反应明显低于三苯氧胺组。

3 讨论

乳腺增生症是一种慢性乳腺良性增生性疾病，是女性最常见的乳腺疾病，中国女性乳腺增生发病率高达80%，以乳房疼痛、乳房肿块、乳头溢液、月经失调、情志改变等为主要表现，严重影响到患者的工作和生活。本病具有一定的癌变率，恶变的危险性为正常妇女的2～4倍，临床症状和体征有时和乳腺癌相混淆，因此很多患者具有极大的心理负担[1]。

研究表明，乳腺增生症本质上是一种生理增生与复旧不全所造成的乳腺结构紊乱症，呈现各种形态各异的增生，既非炎症，亦非肿瘤的良性乳腺疾病，即乳腺导管和小叶在结构上的退行性和进行性变化失衡的结果，其发病原因虽然不清楚，但多数学者认为与内分泌失调及精神因素有关。其原因一是体内雌激素相对增多，尤其是雌、孕激素比例失调，生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱，是本病的重要原因；二是部分乳腺实质成分中女性激素受体的质和量异常，使乳房各部分增生程度参差不齐[2]。从病生及分子生物学角度认为：人体内氧自由基是人体的代谢产物，可以造成生物膜系统损伤以及细胞内氧化磷酸化障碍，破坏细胞膜的结构和功能，破坏线粒体，断绝了细胞的能源，毁坏溶酶体，使细胞自溶，使正常组织提前老化，最后使组织变性，发生异常增生，这是乳腺增生的根本原因，严重的可发生癌变。

目前治疗乳腺增生症仍无理想的方法，且易反复发作，国内治疗多以中药治疗为主，长期中药治疗的副作用较大，复发率高，导致多数患者依从性很差。亦有治疗应用雌激素受体拮抗剂三苯氧胺治疗，疗效已得到证实，但临床应用三苯氧胺治疗时，观察到有较高比例的患者出现潮热、盗汗、烦躁、头痛、胸闷、经量减少甚至停经等较严重的不良反应，以及易出现停药反跳、疗效不够稳定等[3]。

有研究发现，维生素E治疗乳腺增生症总有效率为92.8%，复发率仅为19.2%，未见副作用，临床效果满意[4]。陈志斌等[5]的动物实验发现，自由基参与疼痛的调控，维生素E可抑制小鼠脑组织中丙二醛的增高，是其止痛机制。笔者既往研究发现乳腺增生患者黄体期血清总超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量升高，经维生素E治疗后，体内氧自由基反应和脂质过氧化反应明显减轻。维生素E是脂溶性维生素，它可以附在细胞膜上，清除自由基而保护磷酸脂免受氧化破坏，具有增加细胞的抗氧化作用，治疗量的维生素E尚具有抑制组织纤维化、防止细胞营养不良和退行性变的功能，对乳腺管起保护作用[6-7]。此外，维生素还能维持胆碱酯酶活性，发挥中枢镇静作用，提高痛阈，达到减轻疼痛的目的[8]，维生素E被称为生育酚、产妊酚，它能促进垂体前叶促性腺激素分泌细胞分泌增加，从而调节性腺功能，增加卵巢的重量及功能，使成熟卵泡增多，黄体细胞增大并抑制孕酮在体内的氧化，增强孕酮的固醇化合作用[9]。维生素E可以增强女性激素的代谢，其中黄体生成素的增加，促使黄体酮的生成，促进孕激素分泌，增加了卵巢的功能，抑制乳腺的不良增生[10-12]。β-胡萝卜素是维生素A原，在体内可转化成维生素A[13]，β-胡萝卜素是机体单线态氧的淬灭剂，能有效地清除氧自由基，降低脂质过氧化物损伤，维持细胞膜结构和膜质流动性稳定，降低某些慢性病的危险。维生素A是维持一切上皮组织健全所必需的物质，维持上皮组织结构完整及功能健全，促进上皮组织的健康生长[12]。维生素A可促进无活性的过氧雄烯酮及烯酮转变成有活性的雄烯酮及孕酮，拮抗雌激素，促进孕激素分泌，可抑制乳腺增生[12]。此外，维生素A具有抗癌作用[13]。维生素B2又叫核黄素，其与体内的抗氧化防御体系有密切的关系。研究提示：当核黄素缺乏时，会影响机体的生物氧化，使代谢发生障碍。缺乏维生素B2会加重热应激引起的脂质过氧化反应，加重组织损伤[13]。此外，维生素B2可能延缓癌变，原因可能是：核黄素依赖的谷胱甘肽还原酶对还原型谷胱甘肽GSH的再生有重要作用，而GSH作为还原剂有利于GSH2Px清除过氧化物及作为亲核试剂与细胞色素P450代谢活化的亲电子性终致癌物结合排出体外，避免终致癌物与DNA结合发生甲基化，从而保护细胞内大分子免受损伤，同时核黄素作为各种黄素酶辅基的构成组分参与某些致癌物的代谢，缺乏可影响间接致癌物的体内解毒[14]。

根据维生素的药理作用，对于乳腺增生的患者，可以通过给予乳腺增生患者β-胡萝卜素、维生素E和维生素B2，三种维生素联合应用有效地阻止体内氧自由基的产生，保护正常的乳腺导管及小叶，防止蜕变及异常增生。同时依靠药物间的协同作用治疗乳腺增生；且维生素无毒副作用，口感好，价格低廉，患者容易接受，依从性好，治疗效果佳，有临床应用价值。

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