尤瑞克林联合胰岛素治疗进展性脑梗死合并高血糖患者的疗效

王挺刚 胡玲玲 孔 亮 桂树华 (无锡市第三人民医院神经内科，江苏 无锡 214041)

脑梗死时，由于应激等各种因素可以使血糖水平升高〔1〕。研究发现〔2，3〕，血糖持续处于高水平状态可因影响微循环等而加剧脑梗死的进展;如患者本身合并有高血糖病史，会使这一情况更加恶化。避免或降低恶化情况的发生发展给临床医生带来了新的治疗要求。本文对我科采用尤瑞克林联合胰岛素治疗进展性脑梗死合并高血糖患者的疗效进行分析。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2010年12月我科48例进展性脑梗死合并高血糖患者，进展性脑梗死诊断依据中华医学会第四次会议修订的脑血管疾病诊断标准。高血糖诊断参照中华医学会2010年修订的糖尿病诊治指南。其中男36例，女12例;年龄59～71岁，中位年龄65.1岁。有高血压病史者21例，有冠心病及房颤史者13例，有高血脂病史者14例。

1.2 治疗方法 给予吸氧，静滴复方丹参注射液，辅以阿司匹林及维生素C等治疗，依据症状调整使用时间，最短者7 d，最长者9 d。每日250 ml生理盐水中加入尤瑞克林0.15 PNAU(1个单位的性能指数)静滴1次;静脉自动输液泵注射普通胰岛素2～6 U/h，隔2～4 h检测1次血糖值，依据血糖值调整胰岛素用量。如脑梗死停止者联合使用5 d后停止，未能控制者联合使用7 d。

1.3 检测仪器 出凝血时间测定采用日本东亚产SYSMEX CA7000全自动血凝分析仪，血流变等指标采用北京普利生产LBY-N6C全自动血流变仪，纤维蛋白原测定采用美国贝克曼-库尔特公司产IMMAGE双光径免疫浊度分析仪，血糖测定采用日本产HITACHI7600PPP全自动生化分析仪。

1.4 观测指标 每日测定出凝血时间，治疗前后测定空腹血糖、低切黏度值、高切黏度值、血浆黏度值及纤维蛋白原水平。以间接指标观察脑梗死进展，记录脑梗死进展停止时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS14.8统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验。

2 结果

2.1 治疗结果 治疗后，48例患者中，脑梗死进展停止者45例(93.8%)，脑梗死者3例(6.2%)，无脑出血者。空腹血糖值降至正常者46例(95.8%)，未降至正常者2例(4.2%)。脑梗死进展停止时间最短者为治疗后11 h，最长者为治疗后32 h，平均时间为治疗后23.5 h。

2.2 治疗前后纤维蛋白原及血流变等指标比较 治疗前，48例患者低切黏度值平均为(8.39±0.51)10 s－1，高切黏度值平均为(4.28±0.41)10 s－1，血浆黏度值平均为(1.89±0.67)mPa/s，纤维蛋白原值平均为(2.60±0.21)g/L;治疗后，48例患者低切黏度值平均为(7.89±0.34)10 s－1，高切黏度值平均为(3.91±0.35)10 s－1，血浆黏度值平均为(1.42±0.54)mPa/s，纤维蛋白原值平均为(2.26±0.32)g/L。治疗前后纤维蛋白原及血流变等指标比较有显著性差异(P＜0.05)。

2.3 治疗前后空腹血糖值比较 空腹血糖值降至正常的46例患者中，治疗前空腹血糖平均值为(11.8±3.4)mmol/L，治疗后为(4.8±1.1)mmol/L。治疗前后差异显著(P＜0.05)。

2.4 安全性评估 治疗期间出现低血糖2例，球结膜出血1例，皮下淤血1例，无脑出血、死亡者及其他严重不良反应。

3 讨论

高血糖是脑梗死发生发展的一个相对独立的重要危险因素。通过大量动物模型研究发现〔4，5〕，血糖水平较高的情况下可引起机体一系列的代谢紊乱，3-磷酸甘油醛合成代谢增加，进而导致细胞内二酰甘油有一个较高的合成水平。二酰甘油的增加引起蛋白激酶C活性能力随之增加，蛋白激酶C活化过度增加的情况下可引起多种病理反应，如血管收缩能力增加，转化生长因子、血管内皮细胞生长因子等表达水平增高，引起基质合成代谢增加而导致血管壁增厚。上述的一系列变化进而导致微血管或小血管发生病理变化，最终导致脑血管灌注降低而引起脑梗死。同时有文献报道〔6〕，血糖持续处于高水平也是导致脑梗死愈后较差的一个高危因素。这是由于较高的血糖水平还可导致基础的糖基化及脂质分解代谢障碍，进而加速大动脉粥样硬化的形成，同时也引起血液黏度增加。此外有学者报道，其也可能为机体血管上皮细胞细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达及血清sICAM-1的含量增加造成〔7〕。血糖水平较高的情况下，可引起血管上皮细胞ICAM-1的表达及血清sICAM-1的含量增加，二者在血糖水平较高时激活单核细胞起着重要的作用。单核细胞被激活后吞噬脂质而形成泡沫细胞，过量的泡沫细胞堆积成脂纹，进而引起微血管病变导致腔隙性脑梗死的发生。腔隙性脑梗死形成后，因组织缺血促进上述因子的形成，最终形成恶性循环。为避免或降低上述情况的发生，在进展性脑梗死合并高血糖治疗过程中，除积极改善脑组织的再灌注，也应进行有效的降糖治疗〔8〕。本研究着重对照分析尤瑞克林联合胰岛素治疗进展性脑梗死合并高血糖前后纤维蛋白原和血流变等指标及空腹血糖变化，了解尤瑞克林联合胰岛素在进展性脑梗死合并高血糖患者治疗中的临床应用价值。

尤瑞克林是从人尿中提取的一种精致糖蛋白，可将激肽原裂解为激肽及血管舒张素，进而起到扩张血管的作用。此外，其还可增加红细胞的变形能力而改善血液黏稠度，在缺血脑组织中促进血管的再生而增加脑组织再灌注的产生〔9〕。胰岛素不但有很强的降糖作用，也可增加红细胞变形能力，使全血变为一种低凝状态，加快血流速度而改善血流变及微循环。二者联合使用，在改善血流变上可起到协同作用〔10〕。本资料显示，48例患者中，脑梗死进展停止者为93.8%，空腹血糖值降至正常者为95.8%。治疗前后纤维蛋白原及血流变等指标比较差异显著，治疗前后的血糖水平比较差异性具有统计学意义。同时二者联合应用的过程中，也未见严重不良反应，说明二者的联合应用是安全的。

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6 Ault ML，Afifi S，Batjer HH，et al.Moderate hypoglycemia is associated with vasospasm，cerebral infarction，and 3-month disability after subarachnoid hemorrhage〔J〕.Neurocrit Care，2010;12(2):181-7.

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