蛇床子化学及药理研究进展*

汪文来，于智敏，鞠大宏，张立石，王 震，杨立新，赵红霞△

蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。蛇床子性温，味辛苦，有小毒，具有燥湿祛风、杀虫止痒、温肾壮阳的作用，用于湿痹腰痛、肾虚阳痿、宫冷不孕、外治外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎等。近代药理研究证实，蛇床子中蛇床子素对抑制乳腺癌细胞的增殖、促进G1期阻滞以及诱导细胞凋亡有明显作用，另外还有降血脂和抗肿瘤作用，抑制血栓形成、镇静催眠及抗菌止痒等作用［1～3］。随着近几年来人们对蛇床子的相关实验研究不断深入，本文对2000年以来有关蛇床子化学成分及药理作用的研究进展综述如下。

1 化学成分

1.1 香豆素类成分

蛇床子主要含有香豆素类成分，其药材中总香豆素含量平均为 2.214%［4］，包括佛手柑内酯(Bergapten)、欧前胡素(Imperatorin)、蛇床子素(Osthol)、O-乙酰基哥伦比亚苷元(O-acetyl-Columbianetin)、3’R-3’-羟基哥伦比亚苷元［(3’R)-3’-hydroxy-Columbianedin］、O-乙 酰 异 蛇 床 素(Cniforin A)、爱得尔庭(Edultin)、哥伦比亚内酯(Columbia-nadin)、Cnidiadin［5］。采用超高效液相色谱法，快速分析与鉴定蛇床子香豆素类化合物中的香豆素类成分还有花椒毒酚(xanthotoxol)、花椒毒素(xanthotoxin)［6］。

1.2 挥发油类成分

蛇床子还含有挥发油成分，蛇床子挥发油中相对含量最高的化合物是柠檬油烯，相对含量为14.57% ，其次为 1，7，7-三甲基-双环［2，2，1］庚烷-2-醇-乙酸酯，相对含量为 11.48%［7］。另外还含有α-松萜(Alpha-pinene)、β-松萜(Beta-pinene)、喔斯脑(Osthol)、L-龙 脑 (1-borneol)、α-葑 基 醋 酸 酯(Alpha-fenchyl acetate)、β-丁 子 香 烯 (Betacaryophyl-lene)、d-吉玛烯(d-germacrene)、十六醇酸(Hexadecanoicacid)、莰烯(Camphene)、异丙基 3-甲基丁酸(Isopropyl 3-methylbutanoate)、三环萜(Tricyclene)、月桂烯(Myrcene)、α-萜品烯(Alphaterpipene)、里哪醇(1，3，7-octatriene，3-7-dimethyl)、β-罗 勒 烯 (Beta-ocimene)、γ-萜 品 烯 (Gammaterpinene)、顺水合桧烯(Cis sabinene hydrate)、萜品油烯(Terpinolene)、芳樟醇(Linalool)、1，3，8-对位-三烯 薄 荷 (1，3，8-para-menthatriene)、水 合 桧 烯(Sabinene hydrate)、芳樟醇氧化物(Linalool oxide)、α-萜品油烯(Alpha-terpinolene)、p-薄荷-1，5，8-三烯(p-menth-1，5，8-triene)、反-p-2，8-薄 荷 二 烯-1-醇(Trans-p-2，8-menthadien-1-ol)、新-罗勒烯(同分异构)(Neo-allo-ocimene)、樟脑(Camphor)、p-薄荷-E-2，8(9)-二亚乙基三胺-1-醇［p-mentha-E-2，8(9)-dien-l-ol］、萜 品 烯-4-醇 (Terpinene-4-ol)、3-cyclohexaen-1-ol，4-methyl-1-(1-methylethyl)-(4-甲基-1-(1-甲乙基)-3-环己胺-1-醇、顺二氢香芹酮(Cis-dihydrocarvone)、8-(1-甲乙基)-二环(［5.1.0］辛 烷 ［Bicyclo ［5.1.0］ octane，8-(1-methylethylidene)］、紫苏醇(Derillyl acohol)、2，6-辛二烯酸，3，7-二甲基-，甲脂(2，6-octadienoic acid，3，7-dimethyl-，methyl ester)、香芹酮-乙酸酯 (Carvyl acetate)、橙花醇乙酸酯(Neryl acetate)、α-可巴烯(Alpha-copaene)、β-没药烯 (Beta-bourbonene)、12-羟-9，10-二碘油酸醋酸盐(Perrilyl acetate)、β-金合欢烯(Beta-farnesene)、δ-杜松烯(Delta-cadinene)、丁子香烯氧化物(Caryophyllene oxide)、香叶草基-戊酸(Geranyl pentanoate)、顺细 辛脑 (Cis-asarone)、2-pentadecanone，6，10，14-trimethyl-(6，10，14-三甲基色氨酸-2-十五烷酮)［8］。

1.3 微量元素

蛇床子含有 Cu、Fe、Zn、Mn、Sr、Ca、Mg 等微量元素，其中铁元素含量较其他元素高，高达136.69mg/kg，锌 元 素 为 51.72mg/kg，铜 元 素 为33.49mg/kg［9］。

2 药理作用

2.1 对心血管系统的作用

蛇床子素有明显的抗心律失常、扩张血管、降低血压、保护心血管等作用。其对氯仿诱发的小鼠室颤具有保护作用，对氯化钙诱发的大鼠室颤均有明显的预防作用，能明显延长肾上腺素诱发家兔心律失常的发生时间，并缩短心律失常的持续时间［10］;蛇床子素对乌头碱诱发的大鼠心律失常有明显的治疗效果，且能明显提高兔心室电致倾闭［11］;蛇床子素注射液预处理可减轻兔急性心肌缺血/再灌注损伤、减少心肌细胞凋亡，对心肌损伤可能有保护作用［12］;蛇床子素对阿毒素(ADR)引起的心脏毒性有保护作用，其机制可能与其激活心肌细胞膜 Na+-K+-ATP酶的活性，加速细胞内外 Na+/Ca2+交换，降低细胞内 Ca2+浓度、阻止 Ca2+超载有关［13］。

2.2 对脑组织和神经系统作用

蛇床子素能改善大鼠脑缺血/再灌注后神经功能行为缺陷评分，减轻脑水肿，降低大鼠脑组织中IL-1β、IL-8和NO含量，抑制脑组织中MPO和NOS的活性［14］。

蛇床子醇提物、总香豆素具有显著的抑制小鼠自主活动和延长戊巴比妥钠催眠剂量睡眠时间，具有显著的镇静催眠作用，催眠作用以醇提物作用较强，等剂量的总香豆素次之，水提物和挥发油未见明显的镇静催眠作用［15、16］。另外，蛇床子无论是生药还是不同浓度(65%、95%)的醇提物镇静催眠作用显著，且宿醉反应和耐受性等较地西泮小［17］。

蛇床子素有促进小鼠学习和记忆的作用，可显著改善小鼠记忆获得、巩固及方向辨别障碍，但对小鼠记忆再现障碍无明显改善。并能显著延长小鼠断头耐缺氧时间，抑制大鼠肝、脑组织中脂质过氧化物的生成，降低小鼠全血、脑内胆碱酯酶活性［18］。另外，对大鼠海马齿状回突触传递活动有明显促进和增强作用，对提高大脑学习、记忆能力有益［19］。

2.3 对内分泌系统的作用

蛇床子素具有明显的降血脂作用，尤其对高脂血症大鼠的作用更为明显［20］;较低剂量的蛇床子素可通过增加血中E2水平，提高LPL和HL活性而降低血脂水平，较高剂量的蛇床子素虽可进一步增加血中E2水平，但LPL和HL活性反而降低，导致调脂作用减弱［21］。

蛇床子素可剂量依赖地促进UMR106细胞的增殖，刺激UMR106细胞的碱性磷酸酶活性，提示其可能具有直接促进成骨细胞增殖、分化的作用［22］;蛇床子素通过减少NO、IL-1和IL-6的分泌而调节成骨细胞的功能，并能通过OPG-RANKL-RANK系统影响骨重建;1×10－5mol/L蛇床子素能促进ROB分化成熟，为蛇床子抗骨质疏松的有效成分［23］。

2.4 对生殖系统的作用

蛇床子素可升高环磷酰胺致生殖系统损伤小鼠血清睾酮含量的降低，增强睾丸肌样细胞AR的表达［24］。另外，蛇床子素(150mg/kg)高剂量组可显著升高环磷酰胺致生殖系统损伤雄性小鼠血清中睾酮的含量，蛇床子素(150、75mg/kg)剂量组可减轻睾丸曲细精管间质水肿，管腔内可见成熟精子，生精细胞排列较规则，附睾间质水肿减轻。由此可知，蛇床子素对环磷酰胺所致的生精功能低下有一定改善作用［25］;蛇床子素还可提高去势大鼠雄激素、促性腺激素含量及一氧化氮合酶的活性，因而具有雄激素样作用和促性腺激素样作用［26］。

2.5 对免疫系统的作用

蛇床子总香豆素抗支气管哮喘气道变应性炎症的作用机制与其调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统有关，并通过调节 cAMP/cGMP及 Th1/Th2比值起作用［27］;蛇床子素能够显著减少醋酸致痛小鼠的扭体次数和升高热致痛小鼠的痛阈，对物理和化学引起的疼痛和炎症均有明显的对抗作用。另外，蛇床子素还能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和降低小鼠腹腔对伊文思蓝的通透性［28］。

2.6 抗菌作用

蛇床子提取物在体外对解脲支原体有抑菌作用，其最小抑菌浓度(MIC)值为 62.5～125μg/mL［29］;蛇床子总香豆素能明显减弱金黄色葡萄球菌残余菌株的致病力［30］。

2.7 止痒作用

蛇床子止痒的有效组分为其醇提物及挥发油，其止痒机制与拮抗组胺的释放相关［31］;蛇床子有效成分R2(山西中医学院自制)可显著提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈，显著抑制由4-氨基吡啶所引起的小鼠皮肤瘙痒反应，抑制皮肤组织中的肥大细胞释放组胺，显著对抗二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀，显著抑制小鼠同种被动皮肤过敏反应，显著抑制由2，4-二硝基氯苯所诱发的小鼠迟发超敏反应［32］。

2.8 抗血栓、抗凝血作用

蛇床子素可明显抑制大鼠血栓形成，其作用机制可能与增加血清中一氧化氮(NO)的含量，降低血浆中血栓烷B2(TXB2)的含量和血栓烷 B2/6-酮-前列腺素 F1α(TXB2/6-keto-PGF1α)的比值有关［33］;蛇床子素可延长小鼠凝血时间(CT)、大鼠的凝血酶原时间(PT)，缩短优球蛋白溶解时间(ELT)，具有明确的抗凝血作用［34］。

2.9 抗氧化作用

不同浓度的蛇床子素对大鼠离体组织心、肝、肾、脑的脂质过氧化(LPO)均具有较强的抑制作用，且呈量效关系，其中在肾组织中对LPO的抑制率最大，其次为心、肝、脑［35］。蛇床子素具有的抗衰老作用与其具有直接清除氧自由基的作用有关。

2.1 0 抗肿瘤作用

蛇床子中含有一定抗肿瘤成分，能有效地抑制肿瘤生长和延长荷瘤鼠的生命，有效的剂量范围在0.06mg/(g·d)和0.21mg/(g·d)之间。蛇床子水提液具有较强的抗肿瘤作用，能抑制肿瘤生长，并能延长荷瘤动物生存天数［36］;蛇床子素体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性，且在给药剂量下实验动物未出现任何毒性反应［37］;蛇床子素对抑制乳腺癌细胞的增殖、促进G1期阻滞以及诱导细胞凋亡有明显作用［38］。另外，蛇床子素对肺鳞癌和肺腺癌的瘤体生长有一定的抑制作用，尤其是肺鳞癌［39］。

2.1 1 其他

蛇床子素(Ost)有缓解肠痉挛和钙拮抗作用［40］，对四氯化碳所致小鼠肝损伤具有保护作用［41］，对氢化可的松所致的阳虚小鼠和去势小鼠症状有一定改善作用［42］，通过蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学研究，发现蛇床子素在兔体内分布及消除较快［43］。

3 结论

鉴于目前对蛇床子的体内代谢学研究极少，药理作用研究多关注蛇床子素，而未对花椒毒酚、花椒毒素的相关作用进行研究，因此今后应关注蛇床子中花椒毒酚、花椒毒素的相关体内药代动力学研究，以便合理开发蛇床子有效成分，使其更有效地服务于临床。

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