α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变58例临床观察

金雪花 付鸿玉 唐海燕 董秉洲

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病三大并发症之一，其发病率较高。DPN虽不是糖尿病患者致死主要原因，但却是致残的主要因素。临床上对DPN治疗尚缺乏特异性治疗方法。关于DPN发病机制有多种学说，目前氧化应激理论在DPN发病机制中备受关注[1]。抗氧化剂α-硫辛酸（alpha-lipoic acid,ALA）逐步应用于临床。

1 对象与方法

1.1 研究对象 所选病历均来自本院内分泌科住院治疗的2型患者58例，糖尿病的诊断按WHO 1999年有关糖尿病的诊断和分型标准。DPN表现：（1）皮肤感觉异常：四肢疼痛、麻木、末端袜套样感、走路步态不稳、脚踏棉花感；（2）腱反射减弱或消失；（3）肌电图神经传导速度减慢。入选病历均排除其他神经系统疾病，且无明显肝肾功能损害。

1.2 治疗方法 按常规给与糖尿病饮食、运动，根据血糖水平选择口服降糖药物或胰岛素治疗，所有患者治疗前两周内控制均达标。（空腹血糖＜7.0mmol/L,餐后2h血糖＜10.0mmol/L，糖化血红蛋白＜7.0％）。A组：给予α-硫辛酸600mg加入250毫升静脉滴注，每日一次，弥可保500μg加入10毫升生理盐水中静脉注射，每日一次，前列地尔20μg加入40毫升中静脉注射。B组：弥可保500μg加入10毫升生理盐水中静脉注射，每日一次，前列地尔20μg加入40毫升中静脉注射，连续三周观察疗效。治疗期间每日四次监测血糖（空腹及三餐后2小时），监测治疗前后肝肾功能，血常规检查，治疗前后临床症状和体征的变化，肌电图查腓总神经和正中神经MCV及SCV。

1.3 疗效判定 （1）显效：肢端疼痛、麻木等自觉症状明显好转或消失，腱反射明显改善或恢复，MCV、SCV较前增加2m/s以上或恢复正常。（2）有效：自觉症状改善，腱发射好转，MCV、SCV较前稍有增加。（3）无效：症状无减轻、反而恶化，腱反射无改善，MCV、SCV无变化。

1.4 统计学方法 数据以均数±标准差表示，组间计数资料比较用x2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 从表1中可见，A组总有效率为89.3％，B组总有效率为63.3％，A组与B组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组神经传导速度比较 从表2中可见，治疗前两组的神经传导速度之间差异无统计学意义，治疗后两组的神经传导速度均有增加，但治疗后神经传导速度增加的更显著（P＜0.01）。治疗前后MNCV、SNCV变化有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨论

表1 两组治疗效果比较

表2 两组治疗前后神经传导速度变化的比较

糖尿病性周围神经病变的发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明。认为DPN与血管功能障碍、代谢紊乱、神经营养因子缺乏、氧化应激等因素共同作用的结果[2]。微血管病变学说认为，神经营养血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生，血管壁内脂肪和多糖类沉积，致血管腔狭窄；同时神经滋养血管易被纤维蛋白和血小板聚集而堵塞，导致血流障碍[3]。

前列地尔是一种具有多种生物活性的血管扩张剂，通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性，促使细胞内环磷酸腺苷浓度增加，激活一系列的蛋白激酶，可以促进血管扩张，抑制血小板聚集，从而增加组织的血液灌流和改善微循环。

甲钴胺为VitB12甲基化活性制剂，是蛋氨酸合成酶的辅酶。有研究表明，能促进神经细胞内核酸、蛋白质、脂质代谢，促进DNA、RNA的合成，促进髓鞘脂质卵磷脂的合成，临床上应用已非常关注。

目前认为线粒体超氧化物产生过多导致包括DPN在内糖尿病慢性并发症的共同机制[4]，因此大量证据提示氧化应激在DPN中起到重要作用。抗氧化剂α-硫辛酸（ALA）在改善糖尿病周围神经并发症方面作用越来越受到重视。国内外临床研究提示抗氧化剂能改善糖尿病患者的神经症状[5]。它通过抑制脂质氧化，清除自由基，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度。

本研究结果显示，经α-硫辛酸、甲钴胺、前列地尔联合治疗后，神经传导速度MNCV、SNCV均明显改善，且无不良反应。在患者症状及体征和神经病变组织的传导速度方面，联合治疗起到了更有效的作用，为糖尿病周围神经病变（DPN）的治疗提供了一种较好的治疗方法，值得临床推广使用。

[1]Atli T,Keven K,Avci A,et al.Oxidative stress and antioxidant status in elderly diabetes mellitus and glucose intolerance patients[J].Arch Gerontol Geriatr,2004,39（3）：269-271．

[2]张德刚,许俊华,赵瑛.糖尿病周围神经病变的治疗[J].临床荟萃,2006,21（23）：1746-1747.

[3]朱禧星.现代糖尿病学[M].上海：上海医科大学出版社,2000,333-341.

[4]Brownlee M.Biochemistry and molecular biology of diabetic complications[J].Nature,2001,414：813.

[5]刘磊,邵敏.神经再生素对糖尿病大鼠周围神经变治疗作用研究[J].南通大学学报（医学版）,2007,27（2）：103-105.