国产瑞舒伐他汀对血脂及炎症因子影响的临床研究

王丽娟 陈还珍 王芳 祁春雷

据世界卫生组织最新统计数据显示，心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）已成为我国城乡居民致死的主要原因之一，占总死亡率的38％，每年约有5700多万人死于CVD[1-2]。大量多中心基础及临床研究显示，他汀类药物在治疗CVD方面（例如调脂治疗）具有显著的疗效[3]。阿托伐他汀（atorvastatin）是一种疗效确切的调脂药，国内外已经有大量的研究证实了其疗效的可靠性[3]。瑞舒伐他汀（rosuvastatin）作为一种新型降脂药，具有较强的肝脏选择性和低亲脂性，能够避免被细胞色素P450酶大量代谢[4]。已经有大量多中心临床试验证明，瑞舒伐他汀具有独特的强效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用，且有改善动脉粥样硬化斑块的作用[5]。但对于国产瑞舒伐他汀的临床疗效还有待进一步的研究。本研究通过对低剂量瑞舒伐他汀（5mg/d）与常规剂量阿托伐他汀（20mg/d）调脂及抗炎作用的比较，观察比较国产瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的临床疗效，探讨国人服用瑞舒伐他汀的最佳剂量。

表1 两组治疗前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比较（x±s）

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院2009年10月～2010年10月的住院患者中选择符合以下条件的患者共70例。入选标准：①年龄21～75岁的男性及小于75岁绝经后女性；②冠脉内支架植入术后；③经冠脉造影确诊为冠心病；④有过心肌梗死病史的患者；⑤血脂异常：既往有明确的血脂异常或入院后经生化检查发现血脂异常（TC＞5.72mmol/L，TG＞1.7mmol/L，LDL-C＞3.64mmol/L之一）；⑥既往有糖尿病或高血压病史5年以上者。排除标准：①2个月内服用他汀类药物；②肝、肾功能不全，甲亢，甲低；③严重的其他系统疾病；④ALT或AST高于正常值3倍以上；⑤急性冠脉综合征72h以内者；⑥服用影响血脂代谢的药物。受试者平均年龄为（56.3±9.0）岁。将受试者随机分为两组：A组40例，B组30例。两组患者在年龄、体重指数方面均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者均给予血管紧张素转化酶抑制剂、氯吡格雷、β受体阻断剂、阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类药物常规治疗，合并糖尿病者给予降糖治疗。A组给予阿托伐他汀（立普妥）20mg/次，每日睡前口服；B组给予瑞舒伐他汀（瑞旨）5mg/次，每日睡前口服；共6周。在治疗前后检测肝功，如有不适，立即停药。

1.2.2 血脂检测 采集患者清晨空腹静脉血，应用ROChe P800型自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

1.2.3 肿瘤坏死因子α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测 采用酶联免疫法（ELISA）检测患者血清中的TNF-α、hs-CRP，试剂盒由北京四正柏生物科技有限公司提供，两种试剂的板间、板内变异系数均＜10％，仪器为赛诺迈德SPR-960。

1.3 统计学方法应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用±s）表示，采用配对或两独立样本的t检验或秩和检验，双侧P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组资料治疗前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比较两组治疗前后血脂水平比较见表1。两组治疗前后TC、TG、LDL、hs-CRP均显著降低（P＜0.05），HDL未见明显改变，B组TNF-α未见明显变化。

表2 两组治疗后血脂水平及hs-CRP的改变量比较（x±s）

2.2 两组治疗后的血脂水平及hs-CRP的改变量比较 两组治疗后血脂及hs-CRP的改变量比较见表2。B组与A组比较，在降低TC、TG、LDL、hs-CRP方面不低于A组，甚至在早期降低TC、TG、LDL方面具有明显的优势。

2.3 不良反应 所有参与研究的病例没有因为任何药物不良反应中止试验。转氨酶（ALT，AST）略有升高，但不具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化很大一部分原因是由于脂质堆积和血管内皮的炎症反应引起的。所以抑制脂质堆积和炎症反应成为治疗冠状动脉性心脏病（coronary heart disease，CHD）的关键。他汀类调脂药不仅可以降低血脂中的有害成分，还具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作为新型强效他汀类药，不仅可以有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs-CRP，还具有用量小、副作用少、更经济等特点[6]。5mg瑞舒伐他汀具有类似于20mg阿托伐他汀的降脂及抗炎作用。而国产瑞舒伐他汀的面市使这种他汀的价格更容易让患者接受，提高患者长期服用他汀类药物的依从性，更有利于预防心脑血管事件的发生，更有利于推动冠心病高危人群的一、二级预防[6]。

[1]World Health Statistics 2010[B],60-158.

[2]Liu L.Cardiovascular disease in China[J].Biochem Cell Biol,2007，85：157-163.

[3]Edwards JE,Moore RA.Statins in hypercholesterolaemia：a dosespecific meta-analysis of lipid changes in randomised,double blind trials[J]. BMC Family Practice,2003,4：18.

[4]Ken-ichi N，Kazutaka H.Liver-specific distribution of rosuvastatin in rats：comparison with pravastatin and simvastatin[J]. The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics,2002,30：1158-1163.

[5]Ballantyne CM,Raichlen JS,Nicholls SJ,et al.Effect of rosuvastatin therapy on coronary artery stenoses assessed by quantitative coronary angiography：a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden [J].Circulation,2008,117（19）：2458-2466

[6]Akira Y.Clinical effects of rosuvastatin,a new HMG-COA reductase in bititor,in Japanese patients with primary hypercholesterolemia：an early phase II study[J]. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2002,9：48-56.