国产替罗非班在急性心肌梗死介入治疗后无复流的疗效观察

王 赓 焦 祺 刘浙宁 范照亮 刘 俏 丁 爽

（辽宁省铁煤集团总医院，辽宁 铁岭 112700）

急性心肌梗死相关血管斑块极不稳定，斑块破裂基础上继发血栓形成是引起急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因。急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是重建冠状动脉灌注最有效的方法，但是，对富含血栓的冠状动脉行介入操作必然会增加血栓脱落和远端微循环栓塞的可能性。5%～20%急诊PCI患者存在微循环灌注不良，即为无复流、慢复流现象[1,2]，充分抗血小板治疗可能改善PCI术后心肌微循环灌注减少无复流、慢复流的发生。冠状动脉介入治疗后发生无复流现象较常见，手术达不到预期效果。铁煤集团总医院对近年来急性心肌梗死介入治疗后发生无复流现象的18例患者应用国产替罗非班（欣维宁注射液，武汉远大制药集团股份有限公司生产）治疗做了临床观察，报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择

18例患者来自2006年6月至2010年2月急性心肌梗死介入治疗后发生无复流现象者，冠状动脉造影示病变血管支架术后远端无复流。TIMI分级0～1级，相关冠状动脉血管支配范围心电图明显抬高，患者出现胸痛，4例右冠病变患者出现窦性心动过缓或Ⅱ°AVB；2例前降支病变患者出现室速，前4例均给予相关应急用阿托品，应用临时起搏器处理，后2例室速应用可达龙治疗。18例病例均冠状动脉内注入国产替罗非班治疗。

1.2 用药方法

18例患者均使用武汉远大制药厂生产的替罗非班治疗，首先予10μg/kg负荷剂量，推注3min，继之0.15μg/（kg·min）持续静脉滴注48h，术中静脉应用肝素减半（5000U）；术后皮下注射低分子肝素0.4mL，1次/12h，连续5～7d。常规服用拜阿司匹林0.1g/d，氯吡格雷75mg/d。

1.3 监测

应用替罗非班后30min，复查冠状动脉造影、心电图，术后24h、1周后复查心电图及临床出血情况观察。

2 结 果

18例患者冠状动脉造影13例由冠状动脉血流TIMI分级0～1级恢复至3级，5例有TIMI分级0～1级恢复至2级。胸痛、心律失常缓解，抬高ST段较原先回落，一半以上患者24h及1周后心电图未再见相关导联ST段再抬高，治疗前后冠状动脉血流改善及临床症状缓解，心电图ST段回落在统计学均有明显差异，P＜0.01。

不良反应方面：1例牙龈出血，减量后停止。3例穿刺部位出血，经压迫止血处理缓解。未出现严重脏器出血并发症。

3 讨 论

3.1 急性心肌梗死介入治疗，是冠状动脉粥样斑块破裂继发血栓形成，使管腔完全闭塞导致急性心肌梗死（AMI）的主要原因，尽早、充分、持续开通梗死相关动脉（IRA）是AMI早期治疗的重点[3]，而急性微血栓形成导致无复流。严重影响介入治疗效果。替罗非班是一种非肽类，短效高选择的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，半衰期为2h，起效快，给药后5min对血小板抑制作用可达96%，血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂可以提供最有效的抗血小板作用，减少血栓负荷和继发的远端微循环栓塞，有助于真正恢复冠状动脉血流和心肌组织水平灌。

3.2 辽宁省铁煤集团总医院治疗的13例急性心肌梗死介入治疗后无复流状态患者，应用替罗非班后观察30min，冠状动脉造影显示冠状动脉血流明显改善，而出血不良反应较小。替罗非班是一种特异性高的非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，其作用环节在血小板聚集的最后共同通路：通过精氨酸、甘氨酸、门冬氨酸（RGD）序列占据血小板GPⅡb/Ⅲa的交连位点竞争性抑制纤维蛋白原或血管假血友病相关因子介导的血小板聚集。AMI的急诊PCI常规治疗上加用替罗非班可更彻底抑制血小板聚集，防止血小板血栓形成，改善无复流，停用后2～4h血小板功能恢复，故出血反应可在减少剂量，停用很快消失[4]。降低心脏复合终点心血管事件发生率。替罗非班对急性心肌梗死介入治疗后无复流患者效果显著，安全性高[5]，是一种安全有效的治疗措施。

[1]Ito H,Taniyama Y,Iwakura K,et al.Intravenous nicrandil can preserve microvascular integrity and myocardial viability in patients with reperfused anterior wall myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,1999,33(3):654-660.

[2]Kenner MD,Zajac EJ,Kondos GT,et al.Ability of the no refow phenomenon during an acute myocardial infarction to predict left ventricular dyfunction at one month follow up[J].Am J Cardiol,1995,76(12):861-868.

[3]中华医学会心血管病分会,中华心血管杂志编辑委员会,中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2001,29(12):707-725.

[4]李胜利,黄振文.替罗非班治疗急性冠脉综合征临床观察[J].郑州大学学报(医学版),2004,3(4):490.

[5]陈珏,乔树宾,高润霖,等.替罗非班在冠脉支架植入术中应用安全性及耐受性评价[J].中华实用医学杂志,2004,18(1):4.