宫颈微偏腺癌——文献复习附2例临床病理分析

黄楚卿 吴艳云

（广东省湛江市中心人民医院病理科，广东 湛江 524000）

宫颈微偏腺癌（minimal deviation adenocarcinoma，MDA）又称宫颈恶性腺瘤，是一种罕见的高分化腺癌。由于瘤组织病理表现温和，类似正常宫颈黏液腺，极易漏诊、误诊，Hart William R等[1]报道的误诊率是34%。临床表现、病理检查、影像学检查、特殊染色及免疫组织化学检查对诊断宫颈微偏腺癌有一定帮助。现总结讨论术后病理证实的2例患者，结合相关文献，以期为临床早诊早治提供一些帮助。

1 材料与方法

1.1 临床资料

病例1：40岁，因白带增多10d入院。10个月前无明显诱因出现白带增多，无异味呈透明蛋清样，妇检宫颈肥大糜烂，质硬，有举痛。B超示子宫增大，宫壁光点不均匀，宫颈增大并多发囊肿。行全宫切除术，术中未见盆腔固定及播散，未见淋巴结肿大。

病例2：46岁，因白带增多，接触性出血6个月入院，妇检子宫增大，宫颈糜烂，宫体增大如孕60d，质硬轻压痛。B超示子宫增大，左侧附件囊性包块。行全宫切除术，术中未见盆腔固定及播散，未见淋巴结肿大。

1.2 方法

标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋切片，行常规HE染色光镜观察。同时AB（pH 2.5）/PAS染色和免疫组织化学标记CEA、EMA、CA-199、SMA、Vimentin，采用微波修复抗原。所用试剂全部购自福州迈新生物技术开发有限公司。

2 结 果

2.1 大体检查

宫颈增大如桶状，表面凹凸不平，切面见较多粘液，宫颈管壁增厚变硬，内积淡黄色粘液样液体，宫腔内积较多胶样物。

2.2 显微镜检查

腺体增多、扭曲，外形不规则，细分枝状或鸡爪样，偶见呈迷路样分布；腺腔内可见乳头簇、搭桥、筛状结构，衬覆黏液性高柱状腺上皮，分化良好，基本上缺乏核分裂象和（或）腺上皮复层，核靠近基底部，核异型极不明显。浸润肌层及纤维膜外，浸润部分周围见间质反应性增生，并见血管及神经周围浸润。

2.3 特殊染色和免疫组织化学

CEA、EMA阳性，CA-199阳性，SMA、Vinentin间质表达，PAS/AB阳性。

3 讨 论

MDA病好发于中老年人，但也有发生在年轻患者的报道[2,3]。常与卵巢黏液性肿瘤或性索间质肿瘤并存，如卵巢黏液性、子宫内膜样及性索肿瘤，约l1%的患者同时患有Peutz-Jeghers综合征[1]。临床上最重要表现为阴道大量排液。体查早期宫颈可正常，晚期宫颈异常肥大。组织学上为高分化的黏液腺癌，也称为恶性腺瘤，大多数腺体与正常腺体无法区别，细胞高柱状、胞浆丰富，核位于基底，故难以通过刷检诊断，有时锥形切除标本也不能确诊，在临床上容易漏诊，难以早期发现，导致预后较差[3-5]。

在取材充分的标本中，根据囊性扩张、不规则或浸润宫颈间质的“爪形”腺体等浸润性表现可以怀疑为本病，如果浸润宫颈上皮下超过5mm以上就要考虑为MDA，因正常子宫颈腺体不能达到这个深度[6]。如果出现了核的不典型性，或出现神经周围间隙、淋巴管或血管浸润，则有助于诊断。鉴别诊断中最有用的特征是腺体杂乱的浸润性特征，腺体基底膜缺失。

小的标本疑为恶性时，CEA染色阳性能支持诊断，阴性则不能排除。有下列条件之一可以诊断为恶性：①找到明显恶性的小灶腺体；有血管、淋巴关或神经浸润；②腺体侵入宫颈壁深度达8mm以上并有特殊的间质反应；③免疫组织化学CEA有肯定的阳性反应[3-5,7]。另外，AB/PAS染色对于鉴别诊断MDA也有帮助[8]，MDA腺体腔内为混合性粘液，主要含中性粘液较多（呈红色），唾酸粘蛋白多于硫酸粘蛋白；而子宫颈糜烂、腺体增生的腺上皮细胞质内主要含硫酸粘液和唾液酸粘液（呈紫色），硫酸粘液多于唾酸粘液。

鉴别诊断诊断方面，需要与以下疾病鉴别：①宫颈腺瘤：细胞可异型。但病变比较局限，无间质浸润。②储备细胞增生：形态不规则、核深染。③微小腺体增生和结节状腺簇：多浅表，腺体多呈密集排列，常伴鳞状化生，一般不超过宫颈腺体水平下。④宫颈高分化腺癌：异型性明显，有背靠背和共壁现象，细胞核中重度异型，核质比例大，核分裂易见。⑤宫颈腺体不典型增生：两者鉴别较困难，主要看是否有浸润和腺体分布的程度。不典型增生的细胞异型性常大于MDA，细胞质不如MDA丰富。⑥隧道样腺丛：常表现为融合腺体，或多发的小腺泡、小管状结构，细胞形态、细胞核无异型性。⑦弥漫性层状宫颈内膜腺体过度增生：宫颈内膜腺体紧密排列呈环形增生，与间质界限清楚。⑧中肾管残余及其增生：增生的腺体常小而规则，周围无间质反应。⑨深部腺体或囊肿：无细胞不典型，无间质反应，有利于鉴别。细胞不典型者往往为局灶性，在非典性化生及放射性不典型中有退变，且明显的感染病灶有利于鉴别诊断。⑩子宫颈炎或子宫颈腺瘤样增生：组织形态、腺体正常结构存在，细胞无异型和出现核分裂象，无浸润性生长特征，宫颈内膜异位、宫颈型腺肌瘤：腺体周围一般为子宫内膜间质，且腺体不是黏液性腺体。

免疫组织化学方面，正常宫颈腺体中CA125普遍阳性，CEA阴性，雌、孕激素受体有一定表达，胃粘蛋白阴性；而在微偏腺癌患者中则显示雌孕激素受体表达缺乏，CA125表达下降、胃粘蛋白和CEA阳性[3-5,7]。Ki67、p53在宫颈MDA均呈阳性或强阳性反应，而宫颈正常腺体或良性增生上皮（即使有无典型增生）均呈阴性或微弱反应[9,10]。浸润性腺体周围间质中增生的纤维母细胞/肌纤维母细胞Vimentin和SMA表达阳性。

[1]Hart RW.Symposium part II： special types of adenocarcinoma of the uterine cervix [J].Int J of Gynecol Pathol,2002,21(4)：327-346.

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[4]常洁,张莘,周晖,等.5例宫颈微偏腺癌的临床分析[J].癌症,2008,27(12)：1310-1314.

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[6]Ishii K,Hosaka N,Toki T,et a1.A new view of the so-called adenoma malignum of the uterine cervix[J].Virchows Arch,1998,432(4)：315-322.

[7]陈亮,熊樱,李俊东,等.宫颈微偏腺癌6例临床病理分析[J].新医学,2009,40(9)：608-610.

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