中药注射剂不良反应现状、特点及对策

赵 珊

（南京中医药大学第三附属医院，江苏 南京 210001）

中药注射剂是现代科学技术和传统中医药理论相结合的产物，是祖国传统医药的奇葩，它对我国人民的生命健康水平和生活质量的提高作出了较大贡献。近年来，随着社会与科技的发展，中药注射剂也在不断向前发展，更安全、更有效的中药注射剂也不断涌现，作为有“中药现代化之光”美誉的中药注射剂正迎来新的发展机遇。然而，随着中药注射剂在临床上的广泛应用，加之国家药监部门对不良反应监测力度的加大，中药注射剂不良反应的报道例数在近年来急剧增多，其安全性已引起了国内医药界的广泛关注。

1 中药注射剂不良反应现状

从2001年11月至2010年2月，国家药品不良反应监测中心，共发布了《药品不良反应信息通报》二十五期，其中就通报了清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液、穿琥宁注射液、参麦注射液、鱼腥草注射液、莪术油注射液、莲必治注射液、藻酸双脂钠注射剂、炎虎宁注射剂等10个中药注射剂发生剥脱性皮炎、呼吸困难、过敏性哮喘、急性喉头水肿、过敏性间质肾炎及过敏性休克等不良反应；葛根素注射液发生急性血管内溶血等严重不良反应。有关中药引起的392例不良反应病例报告分析，注射剂就有302例，占77.04%；对我国1990年～1999年间发生的1291例次中药不良反应的文献分析也发现，注射剂有718例次，占55.62%。

2 中药注射剂不良反应的特点

中药注射剂作为注射剂的一种，不良反应涵盖了注射剂可能出现的各种不良反应。也就是说，中药注射剂具备注射剂的全部特征。因此，注射剂这种剂型可能出现的不良反应，必然也会在中药注射剂中出现，且其不良反应发生的特点与其他注射剂有相似之处。又因为中药注射剂是从中药单方或复方中提取、纯化而来的，而非化学合成的，存在化学成分复杂、作用靶点多、有效成分不明确等特点，故中药注射剂的不良反应也有其独特的特点。

2.1 不良反应的多发性和普遍性

几乎所有的中药注射剂，如板蓝根注射液、穿心莲注射液、柴胡注射液、双黄连粉针、清开灵注射液、茵栀黄注射液、葛根素注射液、香丹注射液、参附注射液、丹红注射液、黄芪注射液、刺五加注射液、参麦注射液、舒血宁注射液、灯盏花素注射液等均出现过不良反应，有的甚至相当严重。据国家药监部门不良反应监测统计显示，1996年至2005年85种药物中报道的中药注射液不良反应达818例，其中双黄连粉针129次，茵栀黄注射液91次，清开灵注射液126次，香丹注射液80次，这显然与这些药品使用率较高有关。除以上提及的不良反应报道较多的品种外，刺五加注射液、柴胡注射液、葛根素注射液、参麦注射液等均有不良反应报道。

2.2 不良反应临床表现的多样性

中药注射剂不良反应常涉及多系统、多器官。我们曾统计1994年～2008年国内医药期刊报道的刺五加、黄芪、参麦、红花、肝炎灵、喜炎平注射液等11种临床常用中药注射剂的不良反应类型和不良反应累及器官系统，结果这11种中药注射剂共682例不良反应发生的类型众多，发生最多的是过敏性休克，有151例，其次为皮肤反应及一般过敏反应，分别有143例和109例；不良反应涉及机体多个器官系统损伤，主要是对全身性损害，其次为对皮肤及其附件的损伤。

2.3 不良反应的不可预知性

中药注射剂成分复杂，特别是复方制剂，所含蛋白质、多糖等大分子物质具有完全抗原性；一些小分子化合物如小檗碱等可作为半抗原与体内蛋白质结合形成完全抗原，易引起变态反应。由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多，无法通过预实验减少，因而中药注射剂的不良反应临床表现多达十几种。

2.4 不良反应种类的不确定性

现在还不能确切地知道一种中药注射剂可能会发生多少种不良反应，如香丹注射液有报道的不良反应临床表现多达十几种。

2.5 批与批之间不良反应的差异性

由于工艺技术条件、药材质量和制剂质量标准控制水平的不同，不同制药厂家、不同批次的中药注射剂发生不良反应的类型可能不同，无法做出较为确切的结论。

3 解决中药注射剂安全性问题的对策

3.1 加大中药注射剂安全性知识宣传

针对目前人们对中药注射剂安全性认识的不足，甚至是片面认识，我们应进一步加强宣传，做好中药注射剂不良反应的科普工作，进行科学宣传，防止误导，使广大公众全面客观地看待中药注射剂安全性问题，让大众媒体正确认识中药注射剂的安全性和有效性。既要避免违反科学原则、夸大疗效、隐瞒毒性及不良反应的错误宣传，也要防止片面夸大中药注射剂不良反应的情况，教育群众改变“中药安全无毒”的观念，正确认识中药注射剂治疗作用与不良反应的并存。

3.2 加强中药注射剂安全性基础研究

当前，中药注射剂安全性问题事件的频频发生，不仅与中药注射剂在储存、运输及临床使用等过程中的一些不规范的人为因素有关，还与中药注射剂本身安全性研究不尽完善有关，如上述提及的中药注射剂的药物来源、组方、工艺及质量标准方面研究的不足，常给中药注射剂安全性留下隐患。因此，加强中药注射剂安全性基础研究迫在眉睫。

3.3 规范中药注射剂的临床使用

针对目前中药注射剂在临床使用中存在的问题，必须规范中药注射剂在中医药理论指导下使用。中医理论认为疾病有寒热虚实之分，中药有寒热温凉之性，治病投药必须按照中医理论和辩证论治的原则，具体有药要因人、因时、因地、因病而异，辩证选药。同时药注意用药禁忌和用量，对于中药注射剂的使用要“中病即止”，其不可随意超剂量或长期使用。另外，由于目前对中西药配伍的研究尚不够多，有一些中药注射剂和部分西药联用常导致疗效降低，甚至产生毒副作用。所以，在没有明确的研究结果表明中西药联用可增强疗效的前提下，应尽量避免中西药联用，建议临床上尽量单独使用中药注射剂。

3.4 重视患者个体差异

针对中药注射剂的不同使用人群，应重视患者的不同个体差异，区别对待。总的来说，对使用中药注射剂的患者药慎重用药，医护人员应加强对患者的用药观察，加大巡查力度；对过敏体质的患者，在用药前应仔细询问患者家族过敏史及既往不良反应史等，并密切观察患者在用药过程中的反应；对高敏体质者，用药前还应做过敏试验；对于儿童、老年等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者还要慎重用药，因该类人群对药物耐受力查差，建议其用量应逐渐由小剂量开始慢慢增加，切不可首次就大剂量使用。

3.5 加强中药注射剂的安全性评价研究

为改变目前我国药品上市前临床试验存在的局限，我们应切实加强中药注射剂上市前临床试验研究，增加试验病例数，以真正做到通过上市前临床试验研究就可筛选出安全、有效的中药注射剂。还应根据中药注射剂不良反应中过敏反应比例高的特点，进行全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验，并根据具体药物的作用特点选择适宜的过敏试验方法。