肠溶阿司匹林、氯吡咯雷联合应用对缺血性卒中二级预防的应用

侯惠敏 李春彦

（河北宣化北方学院附属第二医院神经内科，河北 宣化 075100）

缺血性脑血管病复发率很高，如何对缺血性脑血管病患者进行二级预防，减少再次梗死发生率十分重要。我院近年来对缺血性卒中患者使用肠溶阿司匹林、氯吡咯雷联合应用进行干预治疗。现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 选择标准

①缺血性卒中经头颅CT或MRI证实并排除脑出血；②未使用过抗凝药物，年龄36～85岁；③排除肾功能不全、肝病、脑出血、活动性消化性溃疡、血液病的患者。④所有入选患者能坚持服药、随诊、定期监测血糖、血脂、血压、观察眼底。⑤研究终点为各种原因的死亡、缺血性卒中再发、颅内出血、消化道出血、尿血等严重出血。

1.2 病例资料

选择2009年1月至2011年1月我院110例缺血性卒中患者，经住院治疗病情稳定后随机分为两组，治疗组60例，男35例，女25例，年龄36～84岁，平均（62.3±6.5）岁；对照组50例，男26例，女24例，年龄37～85岁，平均（61.6±6.8）岁。两组在年龄、性别、吸烟史、血脂、血糖、血压等方面比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.3 给药方法及监测、随诊

对照组给予肠溶阿司匹林100mg/d，同时给予降压、降糖、降脂，治疗组在此基础上加服氯吡咯雷75mg，1日1次，长期服用，发生严重并发症或不能耐受者，退出研究。由固定医师对每位患者填写随诊观察表，共随诊2年，包括用药情况、注意事项及药物不良反应。

1.4 终点事件

中风、死亡、短暂脑缺血发作，严重出血（脑、胃、消化道）。

1.5 不良反应

血小板减少、眩晕、头痛、低血压等。

1.6 统计学方法

计数资料用χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 再发率

治疗组60例，再发4例，再发率6.67%，其中死亡1例；对照组50例，再发10例，再发率20.0%，其中死亡3例，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.37，P＜0.05）。

2.2 不良反应发生率

治疗组少量胃出血2例，牙龈出血2例，不良反应发生率6.67%，无严重大出血或脑出血。对照组鼻出血2例，牙龈出血1例，不良反应发生率6.0%，两组比较无统计学意义。（χ2=0.02，P＞0.05）。

3 讨 论

脑缺血性卒中的发生逐渐年轻化，其复发率高、致残率高，随年龄的增长，其复发愈加频繁，给家庭和社会带来极大的负担。据统计80%首次卒中后存活患者，再次发生脑卒中在最初几周或几个月内最多，第一年约为10%，以后每年5%[1]。我院统计资料为第1年12%，以后每年6%，目前大多采用口服肠溶阿司匹林，控制各种危险因素等措施，来预防脑卒中复发，但获益甚微。分析原因可能与部分患者存在阿司匹林抵抗有关。我们选择加服氯吡格雷，来预防缺血性卒中发生，取得了较好的效果。氯吡格雷可通过抑制血小板而防止血栓形成[2]，其机制：①氯吡格雷选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集；②氯吡格雷阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集，活化的血小板释放ADP是血小板聚集效应增强的重要因素。

本文观察治疗了60例缺血性卒中患者，2年内复发率为6.67%，而对照组20%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。因氯吡格雷治疗安全，不良反应发生率低，因此，肠溶阿司匹林联合氯吡格雷对缺血性卒中的二级预防，疗效显著而安全，适合长期预防应用。

[1] Antiplatelet T.Collaboration collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy I prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients[J].BMJ,1994,308(6921):81-106.

[2] 韩雅玲.抗血小板药物在冠心病介入治疗中的应用[J].中国实用内科杂志,2005,25(1):21-23.