注射用骨肽致严重过敏反应1例报告

孔飞飞，谭兴起，郭良君

中国人民解放军第九八医院药械科，浙江湖州 13000

注射用骨肽为复方制剂，含有多种多肽类骨代谢因子，以及有机钙、无机钙、磷、无机盐、微量元素、氨基酸等多种成分。具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖及促进新骨形成等多种药理作用，临床上广泛用于治疗骨质疏松等症。在我院主要是用于促进骨折愈合和治疗骨质疏松患者。近期笔者在临床中发现1例因静滴注射用骨肽而致胸闷、呼吸困难的严重过敏病例，特报道如下：

1 一般资料

患者，女，58岁。因“高坠致伤右小腿1 h”于2010年7月23日急诊入院。患者既往有高血压病史，无药物过敏史。查体：体温 36.5℃ ，脉搏 78次/min，呼吸 19次/min，血压135/80 mmHg（1 mm Hg=1.33 kPa）。 右小腿 CR 片示：右胫腓骨下段呈粉碎性骨折，断端错位明显。诊断：右胫腓骨下段粉碎性骨折。予以骨科护理常规、II级护理、普食，遵医嘱给予注射用骨肽（厂家：黑龙江省珍宝岛制药有限公司，规格：10 mg多肽，批号：20100620）60 mg+葡萄糖氯化钠注射液500 ml静脉滴注，40滴/min。10 min后患者感胸闷、呼吸困难，立即予以停药，更换输液为0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，并给予0.9%氯化钠注射液10 ml静脉注射，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg+注射用氯化钾1 g+果糖注射液250 ml静脉滴注，注射用地塞米松磷酸钠5 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注。30 min后患者自觉胸闷等症状好转。1 h后患者无胸闷等不适。后遵医嘱予以止血、脱水、止痛、对症支持等治疗，患者未再出现胸闷、呼吸困难等症状。因此怀疑本次胸闷、呼吸困难等过敏症状的出现系注射用骨肽所致。

2 讨论

注射用骨肽为白色或类白色疏松块状物，是新鲜或冷冻的猪四肢骨提取的骨肽溶液制成的无菌冻干品。目前研究表明，本品含有多种骨代谢的活性肽类物质，除具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成的主要作用外，尚有调节钙磷代谢、增加骨钙沉积、防治骨质疏松、多种抗炎、镇痛等作用。目前临床上主要用于促进骨折愈合，增生性骨关节病及风湿、类风湿关节炎等症状改善。

本品的不良反应少见，据说明书记载“偶有发热、皮疹、血压降低等过敏反应”，而笔者查阅国内文献，关于注射用骨肽引起不良反应的报道尚不多见，仅有发热[1]、躯干麻疹样皮疹及双下肢出血性点状皮疹[2]、食欲不振、转氨酶升高[3]等较少报道，而骨肽的其他注射剂型如骨肽注射液和骨肽氯化钠则有稍多的不良反应报道，主要是过敏性休克、血尿、高血钙、寒战、高热、皮疹瘙痒、白细胞及中性粒细胞增高、呼吸困难等[4-11]。

本例患者系初次使用本品，且之前未使用其他药物治疗，在单独静滴本品10 min后即出现胸闷、呼吸困难等不适，症状的出现与用药在时间上存在合理的相关性。在停用本品并抗过敏治疗后，症状好转，继续使用其他药物治疗无类似症状出现，因此可以肯定本例患者的过敏反应系注射用骨肽所引起。原因可能如下：①呼吸困难等不良反应的发生可能与用药后体内细胞钙浓度平衡被破坏而引起支气管平滑肌收缩有关。因为注射用骨肽中含有较多的有机钙和无机钙，患者用药后，极易导致体内的钙浓度发生改变，这也是骨肽容易引起不良反应发生的原因[8，11]。②与注射用骨肽的成分有关。本品有效成分比较复杂，包括多种活性多肽类骨代谢因子、有机钙、无机钙及氨基酸等，其中的活性多肽具有较强的抗原性，个体耐受性不同，容易引发体内的抗原抗体反应，而引起不良反应[7]。③支气道变态反应。

因此，为进一步加强临床合理使用注射用骨肽，笔者建议临床医护人员：①用药前要询问患者的既往史包括病史和药物过敏史，过敏、高敏体质者慎用，曾对本品过敏的患者禁用，建议在用药前做过敏试验。体温高的人、尿酸高的人不宜使用[12]。严重肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女禁用。②注意静脉输液时的滴注速度，开始静脉给药时，尤其是首次用药时，以缓慢静脉滴注为宜（20滴/min），并做好用药观察，一旦发现患者异常需立即停药，并酌情给予相关对症处理。③老年患者应用本品需更加谨慎，因老年人对药物的耐受性普遍降低，肝肾代偿能力亦有下降，如确需使用，亦应从小剂量开始，逐渐增加至合适的剂量；对患有心脏疾病的患者尤其需要注意。④严格遵循说明书使用要求，“不可与其他类药物同时使用”，宜单独用药，用0.9%氯化钠注射液作为溶媒。⑤长期连续使用注射用骨肽更要做好临床观察，不可麻痹大意。总之，注射用骨肽引起不良反应的因素比较复杂多样，可能与本品的有效成分、患者的过敏体质和耐受性、药物联合使用的相互作用、配伍后的溶解性变化以及药物配制的浓度、溶液的稳定性、静脉滴注的速度等相关。因此，临床使用要注意合理用药。

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