两种市售进口盐酸西替利嗪滴剂的糖精钠及防腐剂的含量测定

2011-02-10伦冠芬

中国现代药物应用 2011年9期

伦冠芬

伦冠芬

目的对两种市售进口盐酸西替利嗪滴剂的糖精钠及防腐剂进行含量测定。方法色谱柱为 Thermo Hypersil ODS-C18柱 (4.6mm×250mm,5um),糖精钠测定的流动相为甲醇:0.02m醋酸铵=15:85(v/v),流速 1ml/min,检测波长 230nm。防腐剂流动相为甲醇:磷酸盐缓冲液(取 KH2PO41.36g,用水 1000ml溶解,用 2%H3PO4调 PH3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/min,检测波长 254nm。结果结果:盐酸西替利嗪滴剂(仙特明)含糖精钠 10.2mg/ml,含对羟基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l,对羟基苯甲酸丙酯 0.149mg/ml;盐酸西替利嗪滴剂(澳博达)含糖精钠 3.01mg/m l,对羟基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,对羟基苯甲酸丙酯为 0。结论该方法重复性好,灵敏度高,结果准确度高。

盐酸西替利嗪滴剂;防腐剂;糖精钠;含量测定

盐酸西替利嗪为选择性组胺 H1受体拮抗剂,中枢抑制作用小,临床用于治疗季节性鼻炎、眼结膜炎和荨麻疹等[1]。本研究对其两种市售进口滴剂的防腐剂及糖精钠的含量进行测定,以为国产仿制药处方提供参考。

1 仪器与试药

Agilent 1200系列高效液相色谱仪,紫外检测器。Thermo HypersilODS-C18柱 (4.6×250nm,5μm)。盐酸西替利嗪滴剂(仙特明,比利时联合化工批号 10E24﹟),盐酸西替利嗪滴剂(澳博达香港澳美制药厂批号 0901303),糖精钠溶液(1mg/ml,中国计量科学研究院 CBW(E))10000810001),对羟基苯甲酸甲酯对照、对羟基苯甲酸丙酯对照(含量为 99.8%,自己精制),其他试剂为色谱纯和分析纯。

2 方法和结果

2.1 糖精钠含量测定

2.1.1 色谱条件色谱柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流动相为甲醇:0.02m醋酸铵 =15:85(v/v),流速 1ml/m in;检测波长,230nm[2]。

2.1.2 溶液的配制供试溶液的配制:用内容管仙特明 1m l、澳博达 4m l,分别置 50ml量瓶中,用少量的流动相洗涤移液管内壁的附着物,洗液并入量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得。对照溶液的配制:取糖精钠溶液液 2m l,置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得。

2.1.3 标准曲线的绘制精密量取糖精钠溶液 0.4、1.2、2.0、 2.8、3.6、和 4.4m l,分别置于 10ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别取 20ul,依次进样,以峰面积(A)为纵坐标、质量浓度(C,g/L)为横坐标进行线性回归,得标准曲线方程为:A=20.733C+362.86,r=0.9997。结果表明,糖精钠在 40～440ug/m l范围内线性关系良好。

2.1.4 精密度重复性实验:取同一份供试品溶液,重复测定 6次,结果RSD=0.12%,表明该法重复性好。重现性实验:取同一份供试品 5份,配制供试溶液,测定每份的含量,结果 RSD=1.07%,表明该法重现性好。

2.1.5 准确度试验取仙特明和澳博达滴剂,加入糖精钠溶液,计算回收率,结果平均加样回收率为 100.3%,表明加样回收率符合要求

2.1.6 糖精钠含量测定结果根据正文方法,仙特明含10.2mg/ml,澳博达含 3.01mg/ml,

2.2 防腐剂含量测定

2.2.1 色谱条件色谱柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流动相为甲醇:磷酸盐缓冲液(取KH2PO41.36g,用水 1000m l溶解,用 2%H3PO4调 PH 3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/m in,检测波长,254nm[3]。

2.2.2 溶液配制供试溶液的配制:用内容管取仙特明 2m l、澳博达 5m l,分别置 50ml量瓶中,用少量的流动相洗涤移液管内壁的附着物,洗液并入量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得。对照溶液的配制:精密称取对羟基苯甲酸甲酯对照品 135mg,对羟基苯甲酸丙酯对照品 15mg,同置于 100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取 2m l置 50m l量瓶,用流动相稀释至刻度,摇匀,即得。

2.2.3 标准曲线的绘制精密称取对羟基苯甲酸甲酯对照品 135mg,对羟基苯甲酸丙酯对照品 15mg,同置于 100m l量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀;分别精密量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5和 4.0ml置 50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。分别取 20ul,依次进样,以峰面积(A)为纵坐标、质量浓度(C,g/L)为横坐标进行线性回归,对羟基苯甲酸甲酯标准曲线方程为:A=2.2286C-105.326,r=0.9995,对羟基苯甲酸丙酯标准曲线方程为:A=1.81C+2.2321,r=0.9996。结果表明,对羟基苯甲酸甲酯在 677.35～5418.8ug/m l对羟基苯甲酸丙酯在 79.2～633.6ug/m l,范围内线性关系良好。

2.2.4 精密度重复性实验:取同一份供试品溶液,重复测定 6次,结果,对羟基苯甲酸甲酯 RSD=0.22%、对羟基苯甲酸丙酯 RSD=0.79%,表明该法重复性好。重现性实验:取同一份供试品 5份,配制供试溶液,测定每份的含量,结果对羟基苯甲酸甲酯 RSD=0.68%、对羟基苯甲酸丙酯 RSD=0.76%,表明该法重现性好。

2.2.5 准确度试验取仙特明和澳博达滴剂,加入防腐剂对照溶液,测定其含量并计算回收率,结果对羟基苯甲酸甲酯平均加样回收率为 100.1%、对羟基苯甲酸丙酯平均加样回收率为 100.9%,表明加样回收率符合要求。

2.2.6 防腐剂含量测定结果根据正文方法,仙特明含对羟基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l对羟基苯甲酸丙酯 0.149mg/m l,澳博达含羟基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,对羟基苯甲酸丙酯为 0,色谱。