纳洛酮治疗肺性脑病72例疗效观察

王占军

肺性脑病是以中枢神经系统障碍为主要表现的一种临床综合征，是由于呼吸衰竭发展到严重阶段，机体严重缺氧及二氧化碳潴留所引起的，是慢性肺心病晚期最为严重的并发症之一，其发生率30%左右，病死率高达40%左右，目前无特效治疗。为此，寻找一种有效的治疗方法很有必要，我院内科应用纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗肺性脑病72例，取得显著的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2006年1月至2010年12月，我院内科确诊为肺性脑病患者144例，均符合2002年慢性阻塞性肺疾病指南的标准及1980年全国第三次肺心病专业会议修定的肺性脑病诊断标准［1］。其中男88例，女56例;年龄45～78岁，平均67岁;病程12～26年。主要症状为咳嗽、咳痰、气急、水肿，并有嗜睡、烦躁、昏迷等神志改变。随机分成两组，各72例。两组患者年龄、性别、病情、病程及心肺功能等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予持续低流量吸氧、抗炎、解痉、平喘、祛痰、纠正水电解质酸碱平衡等常规治疗。治疗组给予纳洛酮0.8 mg静脉注射，再将1.2 mg纳洛酮加入5%葡萄糖注射液250 ml持续静滴，同时给予呼吸兴奋剂稀释后交替静脉滴注，直至意识完全清醒后逐渐减量至停用;对照组则给予可拉明1.125 g，洛贝林9 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静滴，直至意识完全清醒后逐渐减量至停用。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后的症状、体征、神志恢复，治疗前后动脉血气分析、肝肾功能及血常规。

1.4 疗效判断标准［2］显效:呼吸功能明显改善，意识完全清醒，精神症状完全消失，血气分析基本恢复正常或达到缓解期水平;有效:呼吸功能好转，意识明显改善，精神症状基本消失，血气分析有所改善，但未恢复到缓解期水平;无效:呼吸功能无改善，意识障碍无改善，病情加重或死亡，血气分析无改善或恶化。

1.5 统计学方法 两组疗效比较采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗组72例，显效46例(63.9%)，有效14例(19.4%)，无效30例(16.7%)，总有效率83.3%;对照组72例，显效26例(36.1%)，有效16例(22.2%)，无效30例(41.7%)，总有效率58.3%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05%)。

2.2 不良反应 在整个治疗过程中，两组均未发现明显不良反应。

3 讨论

肺性脑病是由于慢性肺部、胸部疾病造成肺功能障碍导致机体严重缺氧、CO2潴留，引起高碳酸血症、低氧血症，造成脑水肿，致脑细胞功能障碍，引起一系列不同程度的精神症状。由于脑组织缺氧及CO2潴留，导致体内β-内啡肽释放增加。β-内啡肽为中枢性呼吸抑制剂，其释放增加时抑制呼吸中枢，导致延脑、主动脉体、主动脉窦化学感受器对缺氧、高碳酸血症的敏感性降低［3］，同时参与间质肺水肿的形成，使缺氧进一步加重。另外与阿片受体结合使脑皮层血流进一步减少，脑组织细胞功能障碍，还能直接损伤脑神经的感觉传入及传出通路。其对呼吸中枢抑制的机制是通过与脑干上的u受体结合而通过信号传导系统抑制脑干呼吸中枢功能。另据研究证明，慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性脑病患者的血浆β-内啡肽含量明显升高，对呼吸中枢的抑制和对意识的改变起着重要作用，并与患者的肺通气功能，动脉血PaO2、PaCO2等有较好的相关性［4］。

纳洛酮是羟二氢吗啡的衍生物，是特异性阿片受体拮抗剂，与阿片受体的亲和力比β-内啡肽强，可直接、有效地拮抗和逆转β-内啡肽介导的各种效应［5］。纳洛酮容易透过血脑屏障迅速发挥作用，阻断β-内啡肽与受体结合，使β-内啡肽失活，解除β-内啡肽对呼吸中枢的抑制，兴奋呼吸中枢，从而阻断恶性循环，改善低氧血症及高碳酸血症，改善脑缺氧、CO2潴留，促进意识恢复。本研究采用纳洛酮联合呼吸兴奋剂治疗的结果显示患者神志改变及血气分析各项指标在治疗后改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05%)。本组资料表明该方法能有效改善呼吸衰竭、脑缺氧，减轻脑水肿，兴奋呼吸中枢，加快肺性脑病的意识恢复，且方法简单、安全、无副作用。因此，临床治疗肺性脑病患者时，在吸氧、控制感染、化痰、平喘、强心、利尿、升压、糖皮质激素、呼吸兴奋剂等综合性治疗及其他对症治疗的同时，加用纳洛酮注射液是一种更好的治疗办法。

［1］中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华肺结核和呼吸杂志，2002，25:453-460.

［2］陈天铎，董晨明.纳洛酮对心肺脑复苏作用的评价.急诊医学，2000，9(1):5-7.

［3］季蓉，何权瀛.内源性阿片肽在呼吸调控中的作用.中华结核和呼吸杂志，1999，22(7):440.

［4］孟庆林.纳洛酮的药理和临床应用研究.中国急救医学，1994，14(1):3.

［5］姜仁太.纳洛酮治疗肺性脑病24例报道.临床荟萃，1996，11(17):814.