叶酸预防胎儿神经管缺陷的效果观察

沈佩芳，胡惠敏

(浙江省德清县第三人民医院防保科，浙江 湖州 313201)

神经管就是胎儿的中枢神经系统，神经管缺陷(neural tube defects，NTDs)是一种严重的畸形。我国每年出生的2300万新生儿中，近40万患有各种先天性疾病，其中神经管畸形的发生率为0.2% ～0.4%[1]。叶酸是维生素B复合体之一，有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，对孕妇尤其重要。在妊娠3周起至4个月，如孕妇缺乏叶酸，便可能导致胎儿出现不同程度的神经系统先天性畸形，主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂以及腭裂等。大量研究证明，孕妇在孕期经常补充叶酸，可有效防止新生儿体重过轻、早产和婴儿腭裂(兔唇)等神经管发育缺陷症状的出现。本研究中，通过对怀孕前4周至怀孕后12周育龄妇女进行叶酸干预，观察叶酸预防胎儿神经管缺陷的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2007年至2009年进行婚前检查并有生育准备的3 698名育龄妇女为观察对象，分为两组，干预组1 828名，对照组1 870名。排除家族遗传病史、心脑血管系统疾病。两组孕妇年龄、孕产次经 t检验差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

孕前4周及孕后12周，干预组孕妇每日服食叶酸片0.4 mg，对照组孕妇未服食叶酸片。观察期间严格进行药物服用记录，由专业妇产科人员按时进行产检。观察两组孕妇孕期满30周至产后1周的胎儿(包括死胎)先天性神经管缺陷(包括脊柱裂和无脑畸形)的发病率。妊娠期超声波检查示无脑儿和脊柱裂畸形，出生后胎儿神经管畸形，表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂、腭裂等。

2 结果

3 698名孕妇中，发生胎儿神经管缺陷4例，总发生率0.11%，均为对照组所发生，发生率为0.21%。两组神经管缺陷发生率经χ2检验，P＜0.05，干预组神经管缺陷发生率明显低于对照组。

3 讨论

叶酸是由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖所必需的物质[2]。叶酸对人体的重要营养作用早在1948年即已得到证实，研究发现，叶酸对孕妇尤其重要，在怀孕前3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷。

神经管缺陷是一种严重的畸形疾病，是造成胎儿、婴儿死亡和残疾的一个主要原因，严重影响出生人口素质。神经管亦称髓管，是脊椎动物和原索动物的胚胎发育早期神经板闭合而形成的管状物，它沿着脊索纵行位于脊索的背面，以后形成中枢神经系统和脊椎动物的眼睛，其发展成熟的过程非常复杂[3]。中枢神经管是胚胎发育成脑、脊髓、头颅背部和脊椎的部位，如果中枢神经管不能正常发育，在婴儿出生时，上述部位就可能出现缺陷。大多神经管缺陷是神经管形成的5个分离部分邻近神经孔未闭合所致，叶酸缺乏性神经管缺陷也是由于上述的部位未闭合导致的脊柱裂和无脑畸形。92%的神经管缺陷被认为是多基因遗传，其次为染色体畸变、基因突变和环境致畸因子所致，叶酸缺乏就是一个已知的有关环境因子[4]。

在怀孕前开始每天服用400 μg的叶酸，可降低70%的新生儿神经管缺陷发生几率。人体不能合成叶酸，必须完全依赖外源性供给。含叶酸的食物很多，但由于叶酸遇光、遇热不稳定，容易失去活性，故人体真正能从食物中获得的叶酸并不多[5]。如蔬菜贮藏2～3 d后叶酸损失50%～70%，煲汤等烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%，盐水浸泡过的蔬菜中，叶酸成分也会损失很多。而在怀孕早期，胎儿神经管形成的敏感期，足够的叶酸才能满足神经系统发育的需要，而且要在怀孕后的前3个月敏感期中坚持服用，才能起到最好的预防效果[6]。本研究中，干预组新生儿神经管缺陷发生率明显低于对照组(P＜0.05)。

综上所述，围孕期(至少孕前1个月至孕后3个月)孕妇每日增补叶酸片，能有效预防胎儿神经管缺陷的发生[7]。

[1]袁 红，叶 丹，黄文芳，等.细胞因子与神经管缺损[J].实用妇产科杂志，2009，25(8):22-24.

[2]万 理，魏 涛，张 伟，等.叶酸与维生素B12在强化促红细胞生成素促进早产儿造血中作用的研究[J].中华儿科杂志，2009，47(3):216-217.

[3]李云飞，管英俊，于 丽.Wnt信号通路与神经管缺陷关系的研究进展[J].神经解剖学杂志，2009，25(2):126-128.

[4]宫 蕊，孟 才，孙喜红，等.计划怀孕对神经管缺陷一级预防措施实施的影响[J].山东大学学报，2010，48(4):147-151.

[5]见明智，王金桃，孙海魁.叶酸对神经管畸形干预效果的Meta分析[J].卫生研究，2009，38(6):45-47.

[6]王敏珍，郑 山，白亚娜.人群叶酸服用率及依从性研究进展[J].中华预防医学杂志，2010，44(10):941-943.

[7]尚肖肖，王志萍，赵仲堂.叶酸预防神经管缺陷卫生经济学评价研究进展[J].中国公共卫生，2010，26(8):125-126.