复方阿嗪米特联合莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫患者的疗效观察

江小云,赵 铭,辜 艳

(四川省德阳市人民医院消化内科 618000）

随着生活水平的提高,糖尿病发病率逐年上升,早饱、恶心、发作性呕吐、腹部不适及腹胀等症状明显,为糖尿病胃肠运动功能障碍所致,称糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP),是糖尿病常见的慢性并发症,10年以上患者胃神经肌肉功能异常发生率高达30%～50%,其主要特点是胃动力下降、排空迟缓、胃潴留[1]。本院采用复方阿嗪米特联合莫沙比利治疗DGP 108例,效果良好,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 108例患者均为2型糖尿病,男57例,女51例;平均年龄(56.0±5.4)岁;病程(8.0±0.9)年。符合:(1)1999年美国糖尿病协会(American diabetes association,ADA)/WHO糖尿病诊断标准[即有糖尿病症状者,任意时间血浆葡萄糖(plasma glucose,PG)≥11.1 mmol/L,或空腹血浆葡萄糖(fasting p lasma glucose,FPG)≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量实验(oral g lucose tolerance test,OGTT)2 h血浆葡萄糖水平(2 h-PG)≥11.1 mmol/L];(2)临床症状有上腹胀、早饱、嗳气,恶心、呕吐及纳差;(3)消化道钡餐透视检查证实胃动力降低,胃蠕动减弱,胃排空延迟,胃内有大量潴留物,钡餐4 h后仍有50%钡剂或6 h后钡剂仍未排空;(4)B超、胃镜或消化道钡餐检查排除上消化道溃疡、肿瘤、梗阻,以及肝、胆、胰等器质性病变;(5)所有患者治疗前1周均未服促胃动力药、抑酸药、钙通道阻滞剂、M胆碱能受体拮抗剂、大环内酯类抗生素及各种消化酶。随机将上述患者分为治疗组和对照组,其中治疗组64人,对照组44人。

1.2 治疗方法 所有患者严格控制饮食量及血糖。治疗组患者给予复方阿嗪米特肠溶片[每片中含阿嗪米特75 mg,胰酶100 mg(胰淀粉酶5 850 U、胰蛋白酶185 U、胰脂肪酶 3 320 U)、纤维素酶4000 10mg(含纤维素酶25 U)、二甲基硅油50 mg]2粒/次,3次/d,餐后口服;莫沙比利 5 mg/次,3次/d,餐前15m in口服。对照组患者仅给予莫沙比利,剂量与用法同治疗组。共治疗4周。

1.3 疗效判断 分别在治疗前及治疗疗程结束后第2、4周末对患者的症状进行评分,分值为腹胀持续时间及严重程度的分值之和。持续时间评分,0分:24 h内无症状;1分:偶有腹胀感;2分:症状介于1～3分;3分:整天有腹胀感。严重程度评分,0分:无症状;1分:轻度腹胀;2分:症状介于1～3分,3分:腹胀难忍。疗效评价,显效:症状积分下降大于或等于75%;有效:症状积分下降介于50%～75%;无效:症状积分下降小于50%。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学处理 应用SPSS10.0统计学软件进行分析,计数资料用χ2检验,计量资料用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组与对照组患者在性别、年龄、病程及血糖等方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。两组患者治疗前后症状的评分比较见表1;两组患者功能性消化不良、腹胀缓解的疗效比较见表2,疗程结束后第2、4周末患者的症状改善有效率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗前后患者症状的评分比较(分)

表2 两组患者疗程结后第2、4周末的疗效比较

3 讨 论

DGP是糖尿病常见的慢性并发症是以胃动力下降、排空延迟及节律紊乱为特点的临床症候群。Kassander于1958年首先提出这一概念并描述其症状。目前关于DGP的发病机制仍不清楚,人们认为它可能与神经病变、高血糖、胃肠激素异常、微血管病变以及幽门螺杆菌感染有关[2-3]。糖尿病患者长期血糖控制不佳,造成胃肠道微血管病变,微循环障碍影响自主神经和肠神经系统(enteric nervous system,ENS)的灌注,对DGP的发生和发展具有促进作用;另一方面,糖尿病患者的神经病变,使胃肠运动功能紊乱,直接影响碳水化合物、蛋白质及脂肪的吸收,造成血糖波动,不易控制,加重患者病情,并进一步导致胃肠激素分泌失调,形成恶性循环。因此,积极治疗DGP,有利于控制糖尿病病情。

DGP临床表现多为消化不良,如早饱、恶心、腹胀、呕吐及纳差等,也可仅有胃动力障碍而无明显的其他临床表现[4]。

阿嗪米特是复方阿嗪米特肠溶片的主要成分,是一种强效促胆汁分泌药,可促进胆汁分泌,同时增加胆汁中消化酶的分泌量,提高胰酶活性,增加胰酶消化能力[5]。复方阿嗪米特肠溶片中的胰酶(如胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶)和纤维素酶可使胃肠腔内消化酶量增加,有助于碳水化合物、脂肪、蛋白质以及纤维素的消化,减少肠腔内未消化食物所占比例,使肠腔内细菌分解产物,尤其是气体的产生减少[6],改善腹部不适和胀气症状。二甲基硅油是一种重要的非离子表面活性剂,作为复方阿嗪米特肠溶片的主要成分之一,能降低胃内液体表面张力,消除胃内气体,并促使肠道内气体排出体外,明显缓解腹胀。

莫沙比利为高选择性5-羟色胺(5-hyd roxy tryp tamine,5-H T)受体激动剂,5-H T是胃肠道重要的神经递质和旁分泌信号分子,它通过不同的5-HT受体调节胃肠道动力和分泌功能。其中5-HT3/4受体在胃肠道中的分布较为广泛,胃肠神经元、胃肠平滑肌细胞、胃肠上皮细胞中均有分布[7],5-H T3受体介导胃肠反射,5-H T4受体介导蠕动反射。5-HT4受体可促进胆碱能系统的神经递质释放,从而导致胃肠道平滑肌收缩[8-9],使胃排空加快[10];莫沙比利通过兴奋胃肠道的胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT受体,促进乙酰胆碱的释放,使食管蠕动和食管括约肌张力增强,防止胃内容物返流,增强胃肠蠕动协调性、促进胃十二指肠的排空,改善患者的胃肠道症状,不影响胃酸分泌;莫沙比利与大脑突触膜上的多巴胺及5-H T受体无亲和力,因而无相应受体阻滞所引起的锥体外系不良反应。

复方阿嗪米特肠溶片和莫沙比利联合应用治疗DGP使患者腹胀症状明显改善,有效降低胃肠食糜潴留,减少糖尿病并发症的发生,疗程结束后第2、4周末的总有效率率分别为85.9%、93.8%,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),与有关文献报道相似[11]。同时,复方阿嗪米特和莫沙必利不良反应少,患者耐受,依从性好,值得临床推广。

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