瑞舒伐他汀对高血脂伴糖尿病患者血管内皮细胞的保护作用

杨 放,刘雪梅

(湖北省武汉市武昌医院武北门诊部 430063）

血管内皮在心血管生物学中扮演着重要角色,它在维持正常血管张力和预防血栓形成中发挥重要作用[1-2]。血管内皮功能障碍是发生多种心血管疾病共同的病理生理改变,也是动脉粥样硬化早期的特征之一[3]。高血糖和高血脂是诱发血管内皮细胞损伤和功能紊乱的重要原因,早期有效防治血管内皮损伤对避免高血脂伴糖尿病患者的血管并发症具有积极意义。瑞舒伐他汀为他汀类药物,研究显示其除了具有调脂作用外,尚具有改善内皮细胞功能、抑制炎症反应及抗氧化等多重作用,可有效治疗心血管疾病及非血管疾病[4]。本试验对瑞舒伐他汀在高血脂伴糖尿病患者中对血管内皮的保护作用及其可能机制进行研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院心内科2009年1月至2010年12月就诊的高血脂伴糖尿病患者76例纳入本研究。纳入标准:(1)确诊为2型糖尿病;(2)确诊为高脂血症;(3)患者年龄不低于18岁。排除严重心、肝、肾功能障碍的患者。同时选取年龄相当的38名健康者作为对照组。所有受试者入组前均签署知情同意书。

1.2 方法 将纳入研究的76例高血脂伴糖尿病患者随机分为2组:阿卡波糖组(n=38)和瑞舒伐他汀组(n=38)。所有患者均常规控制饮食,进行体育锻炼。阿卡波糖组患者仅口服阿卡波糖100mg,3次/d。瑞舒伐他汀组在阿卡波糖组治疗基础上加服瑞舒伐他汀20 mg,1次/d。2组疗程均为4周。治疗前及治疗期间抽取餐前及餐后2 h肘静脉血。采用血糖测定仪测定空腹血糖及餐后2 h血糖水平,全自动生化仪测定血脂水平,放射免疫法测定内皮素(endothelin,ET),比色法测定一氧化氮(nitric oxide,NO),免疫比浊法测定C反应蛋白(C-reactive protein,CRT),循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CEC)采用Percoll非连续性密度梯度离心法分离,简洁免疫荧光法标记,显微镜计数。除测定血糖外,其他测定均取餐前肘静脉血,并按说明书进行操作。健康者的ET、NO、CRT和CEC检查相同。

1.3 统计学处理 用SPSS10.0软件进行统计学分析,计量数据用±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组一般情况的比较 3组患者的年龄、性别、身高和体质量两两比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组一般情况的比较(±s)

表1 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组一般情况的比较(±s)

组别 n 年龄(岁) 男/女(n) 身高(cm) 体质量(kg)对照组 38 51.8±6.9 24/14 170±6.5 63.4±6.2阿卡波糖组 38 52.3±8.7 21/17 172±8.2 62.4±6.9瑞舒伐他汀组 38 53.4±7.5 22/16 171±7.6 61.8±7.3

2.2 阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组血糖和血脂的比较 阿卡波糖组和瑞舒伐他汀组血糖和血脂结果见表2。阿卡波糖组和瑞舒伐他汀组患者治疗后空腹血糖和餐后2 h血糖较治疗前均显著降低(P＜0.01)。阿卡波糖组治疗前后患者血脂无明显变化(P＞0.05)。而瑞舒伐他汀组治疗后血脂检查指标总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和三酰甘油(triglyceride,TG)水平较治疗前显著降低(P＜0.01),而高密度脂蛋白(high density lipop rotein,HDL)水平显著升高(P＜0.01);与阿卡波糖组患者血脂检查指标比较,差异有统计学意义(P＜0.01)。

表2 阿卡波糖组和瑞舒伐他汀组治疗前、后血糖和血脂的变化(±s,mmol/L)

表2 阿卡波糖组和瑞舒伐他汀组治疗前、后血糖和血脂的变化(±s,mmol/L)

*:P＜0.01,与同组治疗前比较;#:P＜0.01,与阿卡波糖组治疗后比较。

血糖组别血脂空腹血糖 餐后2 h血糖TC HDL LDL TG阿卡波糖组治疗前 6.0±1.0 8.0±1.6 6.2±1.5 1.7±0.6 5.5±1.3 2.6±0.7治疗后 4.5±1.4* 6.2±1.3* 5.7±0.9 1.6±0.8 4.9±1.1 2.4±1.2瑞舒伐他汀组治疗前 6.2±0.9 7.9±1.5 6.5±1.3 1.8±0.7 5.3±1.4 2.4±0.9治疗后 4.2±1.3* 6.2±1.5* 4.6±1.1*# 3.0±0.6*# 3.5±0.9*# 1.5±0.9*#

2.3 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组ET、NO、CRT及CEC水平的比较 3组ET、NO、CRT和CEC结果见表3。治疗前阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组ET、CRP和CEC水平均显著高于对照组(P＜0.01),而NO水平显著低于对照组(P＜0.01)。阿卡波糖组治疗前、后血浆 ET、NO、CRT及CEC的差异均无统计学意义(P＞0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗后血浆ET、CRT和CEC水平较治疗前显著降低(P＜0.01),NO水平较治疗前显著升高(P＜0.01);且与阿卡波糖组比较,各项指标的差异有统计学意义(P＜0.01)。

表3 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组ET、NO、CRT及CEC变化(±s)

表3 对照组、阿卡波糖组及瑞舒伐他汀组ET、NO、CRT及CEC变化(±s)

△:P＜0.01,与对照组比较;*:P＜0.01,与同组治疗前比较;#:P＜0.01,与阿卡波糖组治疗后比较。

组别 ET(ng/L)NO(μmol/L) CRP(mg/L)CEC(个/0.9μL)对照组 63.8±12.5 26.4±6.7 2.0±0.4 4.5±1.3阿卡波糖组治疗前 98.7±15.6△ 15.8±6.4△ 4.9±1.3△ 8.2±1.9△治疗后 96.9±18.1 16.3±8.4 4.5±1.7 8.0±2.1瑞舒伐他汀组治疗前 95.6±18.6△ 16.5±7.3△ 5.2±1.8△ 8.0±1.7△治疗后 73.2±14.5*# 22.3±8.7*# 3.4±1.6*# 5.3±0.9*#

3 讨 论

糖尿病可加速动脉粥样硬化的发生与发展,增加心肌梗死和脑卒中的发生[5]。血管内皮损伤是糖尿病早期发生器官功能障碍的重要原因,已有研究表明在高糖环境下,血管内皮细胞可发生不同程度的代谢及结构改变,从而导致血管功能紊乱[6-9]。因此,高血脂伴糖尿病患者接受降糖、调脂治疗的同时,还需重视血管内皮细胞的保护。

高血脂伴糖尿病患者血管内皮细胞受损,体内由内皮细胞分泌的缩血管物质(如ET)与扩张血管物质(如NO)水平失衡,ET分泌增加,而NO分泌减少,ET和NO在一定程度上反应血管内皮的损伤程度[10]。随着糖尿病研究的深入,发现炎症机制也参与了胰岛素抵抗和内皮细胞功能紊乱[11]。高血脂伴糖尿病的发展与患者体内炎症反应相关,体内CRT水平显著升高。CEC为外周血所检测到的血管内皮细胞,CEC数量表明血管损伤程度,是目前活体组织中惟一反映血管内皮细胞损伤程度的直接、特异标志物[12]。本试验主要通过检测血浆ET、NO、CRT和CEC水平来研究血管的受损情况。

瑞舒伐他汀为新一代羟甲基戊二酸单酰辅酶A(hyd roxymethy lg lutary l CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂,其药理作用主要为降低血浆 TC、LDL和 TG,升高HDL,抑制血栓形成,抑制平滑肌细胞增殖、迁移,对抗动脉粥样硬化等。与同类药物相比,瑞舒伐他汀作用显著[13]。在临床上广泛用于动脉粥样硬化、血脂异常及心肌缺血等疾病。

本研究中,高血脂伴糖尿病的患者在常规降糖的基础上加服瑞舒伐他汀可显著改善血脂水平,瑞舒伐他汀的升H LD作用尤为明显。有报道表明HDL可能通过B族Ⅰ型清道夫受体和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶A信号途径而促内皮细胞增殖、迁移以及与细胞外基质黏附,以维护外周血管内皮层的完整性。

本研究检测治疗前后患者血中ET、NO、CRT和CEC的水平,以观察瑞舒伐他汀对患者内皮的保护作用。两组患者治疗前血浆ET、CRT和CEC显著高于对照组水平,而NO水平显著低于对照组(P＜0.01)。瑞舒伐他汀和阿卡波糖联合治疗可以显著降低患者血浆中 ET、CRT和CEC水平而升高NO水平,但单独采用阿卡波糖治疗的患者,血浆中 ET、CRT、CEC及NO水平无明显改变。此结果表明瑞舒伐他汀对高血脂伴糖尿病患者的内皮功能有改善作用。

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