探讨米非司酮与氨甲喋呤联合治疗宫外孕的临床效果

韩明

近年来，宫外孕呈上升趋势，且未生育者占很大比例，所以保护患者输卵管的功能、保留生殖能力、减轻宫外孕造成的伤害和后遗症非常重要，我院自2007年5月至2010年9月份应用米非司酮和氨甲喋呤治疗宫外孕患者58例，取得了理想疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2007年5月至2010年9月治疗的宫外孕患者58例，年龄21～38岁，平均27.2岁。其中有流产史50例，占86.2%，无流产史8例，占13.8%。

1.2 适应者 B超证实宫内无孕囊，而附件有包块，连续多次B超探测，可排除宫内早孕合并附件包块者，输卵管妊娠包块＜4 cm。输卵管未发生破裂或流产，无明显内出血。肝肾功能正常，外周血白细胞≥4×109/L，血小板≥100×109/L，无急慢性器质性疾病;④血β-HCG＜2000 mlU/ml;⑤自愿要求药物保守治疗且无药物治疗的禁忌证。

1.3 治疗方法 氨甲喋呤50 mg/d，溶于生理盐水4 ml中，行肌肉注射，隔日1次，三次为一疗程;同时口服米非司酮50 mg，1次/12 h，连用3 d，并静脉应用抗炎、护肝药。停药后2 d行血β-HCG水平测定及B超检查，若血β-HCG值不断上升、维持高值不下降或下降不理想(小于15%)，B超提示输卵管妊娠包块不缩小，则予第二疗程，治疗方法同前。

1.4 临床观察 每周查血β-HCG两次，查血常规1次，复查B超1次，动态观察输卵管妊娠包块。B超测量子宫直肠陷凹的液体深度，监测输卵管妊娠发生流产或破裂时的情况，并观察患者血压、脉搏、腹痛、肛门坠胀及阴道流血、药物副反应。

1.5 疗效判断标准 治愈:血β-HCG持续下降并连续3次阴性，B超显示包块缩小＞50%或消失，腹痛缓解或消失，阴道流血减少或停止。失败:保守治疗过程中病情无改善，甚至发生急性腹痛或输卵管破裂症状而行手术治疗。

2 结果

2.1 本组58例患者，治愈54例，占93.1%;失败4例，占6.9%，皆因治疗过程中出现妊娠破裂而改手术治疗。50例用药一疗程，占92.6%，4例用药二个疗程，占7.4%。

2.2 氨甲喋呤使用的毒副反应及疗程在治疗过程中，胃肠道反应21例，占36%，无骨髓抑制及肝肾功能损害现象。

3 讨论

宫外孕是常见的妇科急腹症，亦是妇女死亡的主要原因之一，传统的主要治疗方法是手术治疗，而手术治疗对患者的创伤很大。近十年来，由于高敏感度放免测定B-HCG及高分辨B超的开展，异位妊娠的早期诊断显著提高，为临床药物治疗宫外孕创造了条件。药物保守治疗宫外孕成功的关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞。氨甲喋呤是一种抑制滋养细胞增生高度敏感的化疗药物，它破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收。氨甲喋呤用于宫外孕的保守治疗已被公认[1]，国内外报道成功率在80%左右[2]。米非司酮是一种新型类固醇抗孕激素制剂，具有甾体结构，在分子水平与孕酮竞争受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，内源性前列腺素释放，促使LH下降，黄体萎缩，从而导致依赖黄体发育的胚囊死亡。本文联用两药治疗未破裂型宫外孕，成功率达93.1%，比国内外文献报道的疗效要高。

由于米非司酮口服无明显副反应，联合氨甲喋呤和米非司酮，仅体现氨甲喋呤的副作用，所以联合用药在疗效明显增强的同时，临床上并未显示副作用增加，故认为联合用药不仅有效，而且安全，对临床推广应用有重要价值。

[1]曹永利.甲氨蝶呤米非司酮用于宫外孕保守治疗对照研究.山西医药杂志，2004，3.3(5):418-419.

[2]徐增祥，史常旭.现代妇产科治疗学.北京:人民军医出版社，2002:50-51.