脊髓灰质炎减毒活疫苗治疗扁平疣60例

丁治云，袁淑慧，杨 莉，陈志勇

1)郑州人民医院皮肤科 郑州450003 2)郑州人民医院病理科郑州 450003 3)郑州人民医院预防保健科 郑州450003

扁平疣好发于青少年面部、手背部等，影响美观和心理健康。以往药物内服外用治疗效果一般，疗程长，特别是对疣体数目较多的患者效果较差，并且容易复发［1］。物理治疗多采用二氧化碳激光、冷冻及电离子烧灼，对疣体数目较少的病例可在短期内获得治疗效果，但容易产生色素沉着或瘢痕，因此有一定局限性，尤其不适于疣体多发者。脊髓灰质炎减毒活疫苗为国家计划免疫预防脊髓灰质炎的口服疫苗(糖丸)，该研究旨在观察应用较小剂量的脊髓灰质炎减毒活疫苗治疗扁平疣的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 诊断标准:按照扁平疣特征进行诊断［1］。入选标准:①符合疾病诊断。②皮损多于10个。③近1个月内未接受过其他相关治疗。④已按免疫程序服用脊髓灰质炎减毒活疫苗。⑤患者对该研究知情同意。排除标准:①对该研究药物任何成分过敏者。②有发热、结核、腹泻、急性传染病、免疫缺陷及接受免疫抑制剂治疗者。③孕妇、拟妊娠及哺乳期妇女。剔除和脱落标准:①试验中不能按规定时间和疗程用药者。②自行合用对试验治疗有影响的其他药物者。③因严重不良事件，必须停止试验者。④无不良反应，但因其他原因(中途失访、患者要求退出研究、并发其他疾病或死亡等)而中断治疗者。⑤因与药物有关的不良反应而退出研究者。入选治疗的患者共119例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组60例，男21例，女39例;中位年龄21(4～35)岁;病程2个月～9 a;皮损数目中位数25个。对照组59例，男23例，女36例;中位年龄22(5～35)岁;病程3个月～7 a;皮损数目中位数27个。

1.2 治疗方法 试验药物:脊髓灰质炎减毒活疫苗，主要成分为脊髓灰质炎Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ型病毒，储存条件为－20℃以下避光保存，生产企业为中国医学科学院医学生物学研究所。卡介菌多糖核酸(迪苏)，药品规格1 mL/支，浙江万马药业有限公司生产。重组人干扰素α-2b软膏(尤靖安)，药品规格10 g/支(1.0 ×105IU/g)，兆科药业(合肥)有限公司生产。给药方法:治疗组采用脊髓灰质炎减毒活疫苗口服，12岁以下儿童1粒/次，12～18岁2粒/次，18岁以上3粒/次，每周1次，连服3周停1个月为一个疗程，未治愈者进行第2个疗程;对照组肌内注射卡介菌多糖核酸针，每次1 mL，隔日一次，18次为一个疗程，未愈者进行第2个疗程治疗。所有患者均给予重组人干扰素α-2b软膏外擦。所有患者观察3个月，治愈即停止治疗。

1.3 观察指标 治疗期间，每周随访1次，随访3个月判定疗效，皮损完全消失为痊愈，部分消失、皮损变小及无任何反应均判为未痊愈;并记录皮疹的数量、形态、自觉症状及不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计学分析，2组痊愈率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

治疗组60例中痊愈37例(61.7%);对照组59例中痊愈31 例(52.5%)(χ2=1.010，P=0.315)。

不良反应:口服脊髓灰质炎减毒活疫苗未见明显不适。6例患者应用重组人干扰素α-2b软膏局部偶有烧灼、瘙痒及红肿刺激症状，但不影响正常治疗，停药即恢复正常。卡介菌多糖核酸注射时均有注射部位疼痛，1例局部出现红肿，2例轻度发热，经对症处理，未影响治疗。

3 讨论

扁平疣由人乳头瘤病毒引起，主要侵犯青少年，好发于颜面、手背及前臂等暴露部位，严重影响美观，给患者精神及社交带来很大压力。目前治疗方法很多，如局部外用酞丁胺喷雾剂，口服西咪替丁、左旋咪唑，肌内注射干扰素，皮损处冷冻、激光治疗等［2］，但疗效不甚肯定。

扁平疣的发生发展和消退与机体免疫功能密切相关。在感染的各个阶段都有免疫功能的异常，尤其是细胞免疫功能的下降［3］。细胞免疫功能缺陷或低下的患者，如长期使用免疫抑制剂者，其疣的发生率明显增高［4］。免疫功能抑制者发生扁平疣时，皮损发展迅速［5］。干扰素α-2b是一种基因重组干扰素，其作用机制为抗病毒、抗增殖及免疫调节［6］，已经应用于治疗病毒感染性疾病数年，但单独外用疗效差。卡介菌多糖核酸注射液是一种具有免疫调节功能的物质，可以提高机体细胞免疫功能，促进T淋巴细胞的分化与增殖，激活单核-巨噬细胞并诱生白细胞介素2、干扰素等［7］，从而调节体液免疫，最终达到抗病毒、排斥疣病变组织的目的。目前卡介菌多糖核酸注射液肌内注射(臀部)已成为免疫调节治疗的常规方法之一，对扁平疣有一定疗效。但此疗法也存在着一些缺点，如费用较高，注射部位疼痛，需注射次数多，使患者依从性较差，且经过体循环后最终到达病损局部的药物浓度偏低，维持时间较短等。

脊髓灰质炎减毒活疫苗为国家计划免疫预防脊髓灰质炎的口服疫苗，作者应用脊髓灰质炎减毒活疫苗联合干扰素软膏治疗60例扁平疣患者，无明显不良反应，取得了较好的疗效。证明这种方法也是治疗扁平疣的一种有效的办法，且只需每周口服一次，患者依从性好。需要提醒的是要严格把握服用对象。口服疫苗前要确认患者已经按免疫程序服用完脊髓灰质炎减毒活疫苗，并排除对该药物任何成分过敏者，有发热、结核、腹泻、急性传染病、免疫缺陷及接受免疫抑制剂治疗者，孕妇，拟妊娠及哺乳期妇女。

脊髓灰质炎减毒活疫苗系由无神经毒性毒株制成，曲彤薇等［8］观察到小儿麻痹糖丸活疫苗强化免疫可降低儿童甲型病毒性肝炎发病率，认为可能是糖丸疫苗进入机体后，刺激机体产生干扰素的结果，干扰素产生于第1次服苗后的2周左右，在体内维持2～3周，故停服后仍有一部分患者获得痊愈。推测糖丸可增强扁平疣患者细胞及体液免疫功能，并刺激机体更容易产生特异性抗体，从而达到消除疣体的目的。有关脊髓灰质炎减毒活疫苗增加扁平疣患者自身免疫功能的机制有待于进一步研究。

［1］赵辨.临床皮肤病学［M］.3版.南京:江苏科学技术出版社，2001:314

［2］Richard BO，William DJ，Timothy GB.Andrews’diseases of the skin［M］.New York:Hacount Publishers Limited，2001.

［3］喻国华，龚丽萍.木枸消疣汤治疗扁平疣疗效观察及对外周T淋巴细胞亚群及白介素2水平的影响［J］.江西中医药，2007，38(5):27

［4］Leigh IM，Glover MT.Cutaneous warts and tumours in immunosuppressed patients［J］.JR Soc Med，1995，88(2):61

［5］Maruyama F，Miyazaki H，Matsui T，et al.Rapid progression of flat warts in a patient with malignant lymphoma after PBSCT ［J］.Bone Marrow Transplant，1996，18(5):1009

［6］靳培英.皮肤病药物治疗学［M］.北京:人民卫生出版社，2004:527

［7］Racliff TL，Ritchey JK，Yuan JJ，et al.T-cell subsets required for intravesical BCG immunotherapy for bladder cancer［J］.J Urol，1993，150(3):1018

［8］曲彤薇，赵耀，林峰英，等.小儿麻痹糖丸活疫苗强化免疫对儿童甲肝病毒性肝炎发病率的影响［J］.哈尔滨医药，1995，15(4):56