利培酮致迟发性肌张力障碍1 例

孙振晓 于相芬 孙波

（山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂276005)

1 病例

患者男性，36 岁，农民，已婚。住院号：13759。因敏感多疑、自语自笑7 年，斜颈3 月于2006 年10 月26 日入院。

患者于1999 年9 月因恋爱受挫出现精神失常，表现失眠，多梦，游走不定，渐出现敏感多疑，别人在一起谈话认为是在议论他，称有人陷害、杀害他，偶有自语，内容不清，时无故傻笑，未经治疗，于2005 年1 月2 日首次入院治疗。诊断：未定型精神分裂症，给予利培酮治疗，首剂1 mg/d，渐增至5 mg/d，住院24 天，于2005 年1 月26 日好转出院。出院后一直服用利培酮维持治疗，病情尚稳定，2006 年7 月出现颈部肌肉僵硬感，不自主斜颈，偏向左侧，逐渐持久斜颈，因斜颈影响正常生活。于2006 年10 月26 日入院治疗。发病来无兴奋话多、吹嘘等现象。

既往身体健康，无重大躯体疾病史及药物过敏史。家族史阴性。

体格检查：心肺听诊未见异常，腹软，肝脾未触及。神经系统检查：颅神经检查未见异常。斜颈，偏向左侧。四肢肌肉无萎缩，四肢肌力、肌张力正常，无不自主运动及共济失调。生理反射存在，病理征阴性。

诊断：迟发性肌张力障碍，精神分裂症缓解期。

将利培酮逐渐换用氯氮平150 mg/d，同时给予氯硝西泮6 mg/d、异丙嗪150 mg/d 治疗。治疗35 天，病情未见明显好转，斜颈仍存在，于2006 年11 月30 日出院。随访2年，患者服药不规律，斜颈仍未见明显好转。

2 讨论

迟发性肌张力障碍(Tardive dystonia，TDt)病例由Keegan 等[1]于1973 年首先报道，由于当时报道的例数较少，未引起足够的重视，一般认为迟发性肌张力障碍是迟发性运动障碍（Tardive，Dyskinesia，TDk）的一个亚型。1982 年Burke 等[2]对42 例有多种不同表现的TDt 进行了分析，认为这是一种极难治愈的、在诸多临床特征上与TDk 不同的特殊类型。目前流行的诊断标准是：①存在慢性肌张力障碍（持久的不自主的肌肉收缩、以致出现反复扭动动作或姿势异常）；②肌张力障碍发生于应用抗精神病药物之时、或停药2 月之内；③应排除其他继发性肌张力障碍（例如环境或外伤）的可能；④无肌张力障碍家族史[2-3]。

利培酮属非典型抗精神病药物，对多巴胺D2受体的亲和力较低，而对5- 羟色胺和去甲肾上腺素受体的亲和力较高[4]。在其说明书中已指出偶见迟发性运动障碍。但其导致TDt 报道较少。国外曾报道5 例[5-8]。本例患者服用利培酮1.5 年后出现颈部肌肉僵硬感，不自主斜颈，偏向左侧，逐渐持久斜颈，结合既往史、家族史、查体结果，符合上述诊断标准。

关于TDt 的治疗，所尝试的药物治疗种类较多，包括具有单胺耗竭作用的四苯嗪、α2受体激动剂可乐定、γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂地西泮、氯硝西泮、卡马西平、丙戊酸盐、作用于多巴胺受体的溴隐亭、自由基清除剂维生素E、末梢性肌松剂丹曲林钠、抗胆碱能药物、抗精神病药物氯氮平、电休克、脑深部电刺激[9]、肉毒毒素局部注射[10]等，但例数均不多或效果不够理想。

TDt 的预后不佳，其症状持续的时间较长、较难治疗，常造成残疾[11]。因此，在临床工作中加强预防至关重要。本例提示，临床上在应用利培酮等非典型抗精神病药物时也要提高预防TDt 的意识，要严密观察，一旦发现，及时采取措施。

[1] Keegan DL，Rajput AH. Drug induced dystonia tarda:Treatment with L-Dopa[J].Dis Nerv Syst，1973，34(3)：167-169.

[2] Burke RE，Fahn S，Jankovic J，et al. Tardive dystonia: late-onset and persistent dystonia caused by antipsychotic drugs[J]. Neurology，1982，32(12):1335-1346.

[3] Adityanjee，Aderibigbe YA，Jampala CV，et al. The current status of tardive dystonia[J].Biol Psychiatry，1999，45(6):715-730.

[4] Miyamoto S，Duncan GE，Marx CE，et al. Treatments for schizophrenia：a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs [J]. Mol Psychiatr，2005，10(1):79-104.

[5] Fdhil H，Krebs MO，Bayle F，et al. Risperidone-induced tardive dystonia:a case of torticollis[J].Encephale，1998，24(6):581-583.

[6] Narendran R，Young CM，Pato MT.Possible risperidone-induced tardive dystonia[J].Ann Pharmacother，2000，34(12):1487-1488.

[7] Tachikawa H，Suzuki T，Kawanishi Y，et al. Tardive dystonia provoked by concomitantly administered risperidone [J]. Psychiatry Clin Neurosci，2000，54(4):503-505.

[8] Krebs MO，Olie JP. Tardive dystonia induced by risperidone[J].Can J Psychiatry，1999，44(5):507-508.

[9] 张建国，张凯，王忠诚. 脑深部电刺激治疗迟发性肌张力障碍一例报道并文献复习[J]. 中华神经外科杂志，2004，20（1）：63-66.

[10] 王克勤.A 型肉毒毒素治疗迟发性肌张力障碍1 例报道[J].山东精神医学，2002，15（1）：18.

[11] 孙振晓，孙波.发生于Tourette 综合征患者的迟发性肌张力障碍1 例[J].上海精神医学，2007，19（6）：364.