乌司他丁对腹腔镜直肠肿瘤切除术患者肝肾功能的影响

吴谦

近年来，随着腹腔镜器械的不断发展和腔镜手术技术的不断提高，腹腔镜行直肠肿瘤切除术得到了推广和发展[1]。腹腔镜手术创伤小、恢复快、住院时间短，但是对肝、肾功能有一定程度的影响。乌司他丁（UTI）能有效抑制多种水解酶的活性、抑制细胞因子和炎症介质的释放.对多种脏器具有保护作用[2]。本研究旨在观察UTI对腹腔镜直肠肿瘤切除术患者肝、肾功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择期行腹腔镜直肠肿瘤切除术的患者60例，ASA I～Ⅱ级，年龄25～60岁，肝、肾功能无异常，随机分为乌司他丁治疗组（U组，n=30）和对照组（C组，n=30）。

1.2 研究方法所有病例均采用气管内全麻，用咪唑安定芬太尼阿曲库安丙泊酚快速诱导插管。用瑞芬太尼丙泊酚阿曲库安维持麻醉。术中监测血压、心率、心电图、动脉血氧饱和度和呼气末CO2分压（PETCO2）。乌司他丁治疗组在术前、术中及术后第1～3天给予乌司他丁（广东天普生化医药公司提供）20万U+100m L生理盐水静脉滴注；对照组给予等量生理盐水静脉滴注。

1.3 观察指标 两组患者分别于术前、术后第l、3、5天抽取外周静脉血检验肝、肾功能，包括谷丙转氨酶（ALT）谷草转氨酶（AST）血肌酐（Scr）尿素氮（BUN）。

1.4 统计学分析 所得计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者年龄、体重、麻醉时间、气腹时间、手术时间比较差异无显著性。见表1。

表1 两组患者一般资料±s）

表1 两组患者一般资料±s）

注：各项组间比较，P＞0.05

组别 例数 年龄（岁） 体重（kg） 身高（cm） 气腹时间（m in） 手术时间（m in）U组 30 48.4±7.2 59.4±7.5 166.4±9.4 102.4±10.6 123.1±19.4 C组 30 52.1±12.8 58.8±6.3 164.8±6.8 106.8±12.4 119.6±23.1

表2 两组患者肝功能ALT和AST的比较±s,U/L）

表2 两组患者肝功能ALT和AST的比较±s,U/L）

注：与术前相比，*P＜0.05；与U组相比，ΔP＜0.05

指标 组别 术前 术后第1天 术后第3天 术后第5天ALT U组 22.9±7.3 42.7±9.1* 37.3±10.6* 23.8±5.6 C组 23.1±8.5 69.4±12.2*Δ 61.7±13.5*Δ 24.4±7.6 AST U组 26.6±6.7 49.8±11.5* 37.5±9.3* 27.2±6.4 C组 25.8±6.9 70.4±9.7*Δ 62.5±10.9*Δ 28.9±6.7

表3 两组患者肾功能BUN和Scr的比较±s，U/L）

表3 两组患者肾功能BUN和Scr的比较±s，U/L）

注：与术前相比，*P＜0.05；与U组相比，ΔP＜0.05

指标 组别 术前 术后第1天 术后15h 术后20h BUN U组 7.3±3.1 13.1±10.2* 11.5±6.3* 8.4±4.5 C组 8.4±2.3 19.2±12.3*Δ 16.7±8.3*Δ 8.2±2.8 Scr U组 62.7±9.5 124.6±14.4* 100.9±21.4* 63.4±6.9 C组 61.8±10.4 92.9±13.9*Δ 90.8±14.8*Δ 72.7±17.4

2.2 两组患者血ALT和AST比较 两组患者术后第1、3天血ALT和AST均较术前明显升高（P＜0.05），但乌司他丁治疗组升高程度明显低于对照组（P＜0.05）；术后第5天两组患者血ALT和AST均恢复至术前水平（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者血BUN和Scr比较 两组患者术后第1、3天血BUN和Scr均较术前明显升高（P＜0.05），但乌司他丁治疗组升高程度明显低于对照组（P＜0.05）；术后第5天两组患者血BUN和Scr均恢复至术前水平（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

腹腔镜直肠癌手术临床应用已日趋成熟，具有患者创伤小、康复快等优点。但是，由于直肠癌手术本身创伤较大、涉及神经来源广泛，加上人工气腹的建立，导致神经内分泌系统发生一系列的应激反应。已有文献报道腹腔镜手术后，患者肝、肾功能会出现暂时的、可逆的减退。本研究中，患者在第1、3天肝血清酶和BUN、Scr均有升高。这种肝肾功能的改变主要是由于腹内压升高，器官供血减少引起的。有研究表明，CO2气腹造成的腹内压升高，门静脉血流量逐渐降低，肝动脉的血流变化较门静脉血流量变化更严重[3]。同时肾血管阻力增加，肾血流减少和灌注不足，而肾静脉受压致肾血流出部分受阻，出现急性肾小球坏死、肾皮质压力增高等“肾高压综合征”[4]。血管阻力和CO2吸收入血都可增加使交感神经兴奋性，并可引起一系列的神经内分泌反应，刺激体内儿茶酚胺及血管加压素的释放，使腹腔脏器血管收缩，进一步减少肝、肾的血液供给。手术结束时解除气腹，产生缺血-再灌注损伤，氧自由基增多，亦可加重肝、肾细胞的损害。

乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，对多种酶有抑制作用，能够稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，清除氧自由基，抑制炎症介质释放，具有对抗缺血-再灌注损伤作用[5-6]。有研究表明在腹腔镜手术时使用乌司他丁可有效地降低CRP，IL-6[7-8]。CRP是目前作为评价创伤和炎症反应程度的一个敏感指标，创伤越严重，机体应激反应越强烈，反映CRP水平变化越大。IL-6是反映围术期炎症强弱最主要的细胞因子，促进炎症扩展，是急性期损伤的诱导物和炎性反应的促发剂，一般认为是手术创伤后组织损伤严重程度的标志。在本研究中，用乌司他丁进行预防性治疗，在乌司他丁组尽管术后ALT、AST、BUN和Scr较术前升高，但升高程度明显低于对照组，表明乌司他丁对肝、肾功能有确实的保护作用。这很可能与乌司他丁能够有效地降低促炎性细胞因子的水平，防治缺血-再灌注损伤有关。

综上所述，腹腔镜直肠肿瘤切除术患者围手术期应用有效剂量的乌司他丁在术后早期能够起到保护肝、肾功能的作用，值得推广。

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