奈达铂联合多西紫杉醇方案治疗晚期食管癌的临床观察

贺景焕,彭杰文,林贵南

(广东省中山市人民医院肿瘤中心化疗科,广东中山,528403)

食管癌是全世界肿瘤相关死亡的主要原因之一。它的不良预后与早期出现全身转移以及缺乏有效的治疗手段有关。至少50%的患者确诊时已经出现远处转移,姑息性化疗成为这类患者的最主要的治疗手段。顺铂联合氟尿嘧啶是转移性食管癌的标准化疗方案,但其有效率仅约25%～35%,且毒副反应较大[1-3]。临床上一直在寻找更加有效、毒副反应低的有效药物作为替代。本科2004年1月～2009年4月期间对21例晚期食管癌鳞癌初治患者采用奈达铂联合多西紫杉醇方案化疗,临床疗效较好,毒副反应小,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004年1月～2009年4月期间本院收治的43例晚期食管癌鳞癌初治患者,随机分为Ned/Doc组(21例)和Cis/Doc组(22例);Ned/Doc组平均年龄52岁,男17例,女 4例;Cis/Doc组平均年龄48岁,男16例,女6例。常见的转移部位是淋巴结、肝和肺。所有患者符合以下诊断标准:组织学证实为食管鳞状细胞癌;影像学证实出现远处转移;既往未接受过化疗;至少有1个以上的可评价病灶;ECOG PS小于3分;足够的器官储备能力,能够耐受化疗;年龄大于18岁。

1.2 治疗方法

Ned/Doc组予以奈达铂联合多西紫杉醇方案,奈达铂 25 mg/m2第 1～3天,多西紫杉醇(艾素,江苏恒瑞)75 mg/m2第 1天;Cis/Doc组予以顺铂联合多西紫杉醇方案(Cis/Doc),顺铂25 mg/m2第1～3天,多西紫杉醇(艾素,江苏恒瑞)75 mg/m2第1天。每3周1个疗程,总治疗不超过6个疗程。

1.3 疗效及毒性判定标准

疗效评价参考 RECIST1.0标准,所有病灶均消失为完全缓解(CR);靶病灶最长径之和缩小不低于30%为部分缓解(PR);靶病灶最长径之和增加超过20%或出现新病灶为肿瘤进展(PD);介于部分缓解与肿瘤进展之间为疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)是指获得CR与PR病人的比例。临床获益率是指获得CR、PR与SD病人的比例。进展时间(TTP)是指从病人接受治疗之时算起直到出现肿瘤进展或死亡。生存时间是指病人接受治疗之时算起直到死亡。毒性分级评价按照NCIC 3.0。

2 结 果

2.1 疗效比较

Ned/Doc组平均接受4.5个疗程化疗,其中CR、PR 、SD和PD分别是1例(4.8%)、9例(42.9%)、5例(23.8%)和 6例(28.5%);ORR为47.6%(10/21),95%置信区间(26.2%,68.9%);临床获益率为71.4%(15/21),95%置信区间(52.1%,90.7%);TTP为7.0个月,95%置信区间(6.4个月,7.6个月),平均生存时间为16.0个月,95%置信区间(15.3个月,16.7个月)。Cis/Doc组平均接受4.2个疗程化疗,其中CR、PR、SD 和 PD 分别是 0例 、9 例(40.9%)、4例(18.2%)和9例(40.9%);ORR为40.9%(9/22),95%置信区间(20.4%,61.4%);临床获益率为59.1%(13/22),95%置信区间(38.6%,79.6%);TTP为6.8个月,95%置信区间(6.2个月,7.4个月),平均生存时间为16.0个月,95%置信区间(14.9个月,17.0个月)。

2组病人的ORR、临床获益率、TTP及平均生存时间比较,P>0.05,差异不具有统计学意义(图1、图2)。

图1 Cis/Doc组与Ned/Doc组间的TTP比较

图2 Cis/Doc组与Ned/Doc组间的生存时间比较

2.2 2组患者毒副反应比较

43例患者中,均未出现治疗相关死亡,大部分治疗相关性毒副反应是轻中度,基本上可管理。Ned/Doc组3/4级毒性反应主要是中性粒细胞及血小板减少,Cis/Doc组3/4级毒性反应主要是恶心、呕吐、神经毒性(表1)。

表1 Cis/Doc与Ned/Doc组病人毒副反应的比较

3 讨 论

顺铂单药在晚期食管癌的缓解率约21%,且与放疗有协同作用,成为食管癌治疗的基本药物;然而,顺铂的化疗通常伴有较大的毒副反应[4-6]。晚期食管癌常伴有肿瘤负荷大、营养状况差以及一般状态差等,不能耐受顺铂的化疗,尤其是联合化疗。因此,需要寻找顺铂的替代物。多项临床研究证实卡铂是在食管癌中的缓解率不到5%,临床上不推荐用卡铂代替顺铂[7-8]。奈达铂是第二代铂类复合物,在维持顺铂的有效性的同时降低其肾及胃肠道毒性[9-12]。临床试验证实单药奈达铂在晚期食管鳞癌的缓解率高达51.7%,且毒性较低[13]。本研究比较Ned/Doc方案与Cis/Doc方案的临床疗效与毒性,发现Ned/Doc方案的客观缓解率和临床获益率高于Cis/Doc方案,尽管差异无统计学意义,但Ned/Doc方案的毒副反应小,主要表现在血液学方面,可管理,化疗耐受性较大。因此,奈达铂可以替代顺铂治疗晚期食管癌,尤其对于老年、一般状态较差、合并有伴随病的患者,奈达铂具有更大的优势。

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类药物,通过稳定微管蛋白,从而抑制停留在G2-M期细胞的生长[14-15]。Ⅱ期临床试验探索单药多西紫杉醇用于晚期食管癌病人,其中超过一半的病人接受过顺铂为基础的化疗,其缓解率约20%,平均生存时间约8.1个月,1年生存率约35%[3]。日本学者比较Ned/Doc方案与顺铂/氟尿嘧啶方案,Ned/Doc方案的完全缓解率为18.1%的,客观缓解率约36.3%,而顺铂/氟尿嘧啶方案没有出现完全缓解,客观缓解率约10.0%;虽然平均生存时间没有统计学差异,但是Ned/Doc方案具有比顺铂/氟尿嘧啶方案更加方便的优势[16]。本研究也证实在晚期食管癌中Ned/Doc方案是有效且毒副反应较低。多项Ⅱ期临床试验证实单药多西紫杉醇在晚期食管癌的疗效,其缓解率约20%,平均生存时间约3.4～8.1个月,1年生存率约21%～35%,并且毒副反应是可管理的[17-18]。

根据目前的研究报道,晚期食管癌各种化疗方案的疗效相近,化疗方案的选择主要依据各个化疗方案的毒副反应及病人的耐受性。本研究发现Ned/Doc方案与Cis/Doc方案疗效相近,但在毒副反应方面,Ned/Doc方案更具有优势,值得临床进一步推广。

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