瘦素在卵巢肿瘤组织中的表达及意义

顾 扬,尹香花,陈 刚

(1.江苏省苏北人民医院,妇产科,江苏扬州,225001;2.扬州大学医学院病理教研室,江苏扬州,225001)

卵巢肿瘤是妇科常见病,卵巢恶性肿瘤是妇女生殖道三大恶性肿瘤中5年生存率最低者。瘦素不仅是机体调节能量的重要物质,而且可以抑制肿瘤细胞凋亡,促进其增殖,增加其对基底膜的侵袭能力及促进血管生成[1-2]。与肿瘤的发生密切相关。有关瘦素在卵巢肿瘤组织中表达鲜有报道。为初步了解瘦素与卵巢肿瘤的关系,本研究应用免疫组织化学技术观察常规石蜡包埋的82例卵巢肿瘤组织标本中瘦素表达的情况,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2003年1月～2008年12月,在本院住院手术治疗的卵巢肿瘤患者的存档组织中,抽取卵巢恶性肿瘤组织45例(浆液性囊腺癌23例、黏液性囊腺癌16例、恶性畸胎瘤6例),卵巢交界性肿瘤组织13例(交界性浆液性囊腺瘤7例、交界性黏液性囊腺瘤6例),随意抽取卵巢良性肿瘤组织24例(浆液性囊腺瘤8例、黏液性囊性瘤8例、皮样囊肿8例),以及卵巢正常组织标本18例。卵巢恶性肿瘤患者的平均年龄(44.7±6.5)岁,卵巢交界性肿瘤患者的平均(42.8±7.8)岁,卵巢良性肿瘤患者平均(37.4±9.2)岁。根据2000年国际妇产科联盟(FIGO)有关卵巢恶性肿瘤的临床分期病理分级标准,45例恶性卵巢肿瘤组织中,Ⅰ期4例、Ⅱ期 7例、Ⅲ期25例、Ⅳ9例;高分化(G1)10例、中分化(G2)19例、低分化(G3)16例。所有患者均行手术治疗,术前均无化疗及放疗史。

1.2 免疫组织化学方法

取上述石蜡包埋的卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织,切片4 μ m,采用链霉菌-产生物-过氧化物(SP)法进行免疫组化染色,具体方法参见试剂盒说明,试剂盒购于北京中核生物技术有限公司,一抗工作液稀释度均为1∶100。PBS代替一抗作为阳性对照。

1.3 结果判断标准

采用双盲法阅片,均有2位病理科医师独立观察每张切片后一起作出判断,有争议的结果有3位病理科医师共同讨论决定。细胞质着染棕黄色颗粒者为阳性细胞,每切片于高倍镜下取4个不同视野观察,计算阳性表达细胞在全部细胞总数的百分率,取其平均值为阳性表达率。按以下方法行半定量分类:<5%的细胞着染为阴性,≥5%的细胞着染为阳性。

2 结 果

2.1 瘦素在4种卵巢组织中的表达

瘦素在卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、卵巢交界性肿瘤和卵巢恶性肿瘤组织中的表达见表1。它们的阳性表达率有显著差异性,且呈上升趋势(P<0.01)。

表1 瘦素在正常卵巢组织、卵巢良性、交界性和恶性肿瘤组织中的表达

2.2 卵巢癌组织中瘦素表达与临床病理因素的关系

将45例卵巢癌进行临床统计分析,根据年龄、临床分期、组织分化程度、淋巴结有无转移和病理类型分组进行阳性表达率的统计见表2。

表2 卵巢癌组织中瘦素表达与临床病理因素的关系

经统计学处理,卵巢癌中年龄>45岁和≤45岁的瘦素阳性表达无明显差别,晚期(Ⅲ～Ⅳ)显著高于早期(Ⅰ～Ⅱ)(P<0.05),组织学G2G3显著高于G1(P<0.01),淋巴转移显著高于无转移(P<0.05),而病理类型中无明显差异(P>0.05)。

3 讨 论

瘦素是近年来发现的肥胖基因所表达的蛋白产物,主要调节机体脂肪的沉积。但最近研究发现瘦素在多种恶性肿瘤中广泛分布,表明瘦素可能是肿瘤发生发展的重要因素,然而有关瘦素在卵巢癌组织表达的研究,国内外鲜见报道。组织中表达与否是了解瘦素是否参与卵巢癌发病机制的基础。本研究选择卵巢癌组织中两种最常见的细胞学类型(上皮性肿瘤和生殖细胞肿瘤)为代表,采用免疫组化方法研究瘦素在卵巢良、恶性组织肿瘤中的表达情况,结果显示瘦素在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中阳性表达率逐渐增加,3者间表达差异有统计学意义且呈上升趋势,而卵巢良性肿瘤组织阳性表达率与正常卵巢组织的表达率差异无显著性。由此可见,瘦素在卵巢恶性肿瘤组织中的表达显著增加,提示瘦素的过度表达可能与卵巢恶性肿瘤的发生发展有关[3-4]。

实验发现瘦素在晚期卵巢恶性肿瘤的表达显著高于早期,在G3、G2中阳性表达显著高于G1,在有淋巴转移中阳性表达显著高于无淋巴转移,提示瘦素确实与卵巢恶性肿瘤细胞的侵袭、转移、疾病的严重程度及预后密切相关。本实验还比较了瘦素在卵巢恶性上皮肿瘤组织与恶性生殖细胞肿瘤的表达和年龄组表达情况,结果发现表达阳性率均无显著差异,提示瘦素的表达与年龄及恶性肿瘤细胞的细胞性类型无关,而这恰好与多种不同组织来源的恶性肿瘤均表达瘦素的现象相一致[5-6]。

总之,本实验发现瘦素与卵巢恶性肿瘤的发生、发展,侵袭及疾病的严重程度密切相关。关于瘦素在卵巢恶性肿瘤发生、发展中作用及作用机制仍然未完全明了。推测可能与瘦素可通过BCL-2表达抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞的生长[7],可促血管内皮生成因子(VEGF)表达[8-9],间接促进血管生成,有利于肿瘤组织的生长、侵袭和转移有关。瘦素参与卵巢恶性肿瘤的发生发展,这为预测卵巢癌的进展,指导临床治疗提供重要实验依据,瘦素可能成为今后判断卵巢癌预后有价值的肿瘤标志物之一及有望在卵巢癌综合治疗中作为新的治疗靶标。

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