多发性硬化症与可溶性白细胞介素-2受体的关系

刘举珍,李润今

(内蒙古自治区人民医院a.核医学科;b.神经内科,呼和浩特010017)

可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)可与IL-2相互作用,介导体内免疫反应,具有重要的免疫调节作用,是机体免疫系统活化的敏感性标志之一[1]。目前多数学者认为,多发性硬化症(multiple Sclerosis,MS)是一种神经系统自身免疫性疾病,国内外已对其免疫异常进行了大量的研究[2],但对sIL-2R的研究国内却少见报道。本研究采用双抗体夹心ELISA法检测了21例MS患者的血清sIL-2R水平,并结合临床资料探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2010年1月在内蒙古自治区人民医院诊治的MS患者21例,均符合2005年修订的MS诊断标准[3]。其中MS急性复发期(MS急性复发组)15例,均为住院患者,男6例,女9例,年龄20～48(32.4±6.2)岁。参照神经功能障碍评分标准[3]分型,轻型(评分≤5)4例,重型(评分＞5)11例。MS缓解期(MS缓解组)6例,为随访患者,男3例,女3例,年龄19～45(29.6±5.1)岁。另选体检健康者(对照组)25例,男15例,女10例,年龄21～45(33.4±6.3)岁。3组在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

1.2 检测方法

3组受检者均空腹采静脉血3 mL,离心机离心分离血清,置-30℃冰箱保存待用。血清sIL-2R测定采用双抗体夹心ELISA法,sIL-2R试剂盒购于美国DRG公司。取标准、待测样品各100 μ L加入微孔中,再加入HRP结合剂100 μ L,室温下震荡3 h(3 000 r·min-1)后清空,洗板3次,加入TMB基质100 μ L,室温下放置10 min后加终止液,在450 nm条件下测定结果。

1.3 统计学方法

2 结果

各组血清sIL-2R水平的比较见表1;MS急性复发组患者血清sIL-2R水平与病情的关系见表2。

表1 各组血清sIL-2R水平的比较±s,μ g·mL-1

表1 各组血清sIL-2R水平的比较±s,μ g·mL-1

*P＜0.01与对照组比较;△P＜0.05与MS缓解组比较。

组别nsIL-2R对照组2598.64±43.24 MS缓解组6171.38±68.15*MS急性复发组15264.45±83.39*△

表2 MS急性复发组病情轻重与血清sIL-2R的关系±s,μ g·mL-1

表2 MS急性复发组病情轻重与血清sIL-2R的关系±s,μ g·mL-1

*P＜0.05与轻型组比较。

病情分型nsIL-2R轻型4198.82±49.63重型11269.67±53.75*

3 讨论

sIL-2R是一种糖蛋白,来源于活化淋巴细胞膜IL-2R链。正常人血清中可检出少量的sIL-2R,而高水平的血清SIL-2R存在于多种免疫功能异常的疾病和病理过程中[3]。sIL-2R是由IL2诱导产生的,同时又作为一种低亲和力受体与细胞膜上IL-2R竞争结合IL-2。作为一种封闭因子,其通过中和活化T细胞周围的IL-2而抑制已活化的T细胞的克隆性扩增,从而抑制机体的免疫反应,因此血清sIL-2R水平检测可间接反映机体细胞免疫功能状态[4]。有研究结果表明,sIL-2R水平可作为循环中单个核细胞激活的敏感定量指标,也可反映某一组织或体腔内的免疫细胞活化状态,尤其是T淋巴细胞激活状态[5]。

MS是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病,虽其发病机制尚不清楚,但是目前大多数认为以细胞免疫为主的免疫调节障碍在其发生和发展中起重要作用,且细胞因子所介导的免疫在MS发病机制中的地位越来越受到重视[6]。本研究结果显示,无论是MS急性复发期,还是MS缓解期,sIL-2R的水平均显著高于对照组,与上述观点一致。也说明本病患者无论是处于急性发作时,还是当病情稳定进入缓解期,其T淋巴细胞始终处于活化状态。T淋巴细胞处于活化状态和sIL-2R水平的异常增高,表明MS患者细胞免疫功能异常是持续存在的。根据本研究结果,笔者认为,MS缓解期患者实际上是处在一个病情波动的相对“静止期”。在此“静止期”(临床上没有表现出症状和体征的情况下)内,仍存在着免疫功能异常亚临床表现,这可能是MS患者在临床上易再次复发或慢性进展的免疫病理基础。

国外研究结果发现:MS患者血清中sIL-2R含量不仅较正常人显著升高,而且还发现sIL-2R水平的升高与病情轻重和病情复发有关[7]。本研究结果显示:MS急性复发期患者血清sIL-2R水平较MS缓解期高,且11例重型MS复发期患者较4例轻型患者sIL-2R水平增高,说明sIL-2R水平越高,MS患者病情严重程度就越重。提示sIL-2R水平的测定不仅可辅助诊断,而且还可作为诊断病情轻重的指标。

总之,检测MS患者血清sIL-2R水平,对于研究MS的发病机制和评估MS患者的免疫功能及了解患者的病情严重程度均具有重要的意义。

[1] 林嘉友,赵武述.细胞因子及其在临床诊断和治疗中的应用[J].中华医学检验杂志,1996,19(3):135-136.

[2] Weber F,Fontaine B.IL2RA and IL7RA genes confer susceptibility for multiple sclerosis in two independent european populations[J].Genes Immune,2008,9(3):259-263.

[3] 杨燕,程琦.多发性硬化诊断标准的进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(5):280-283.

[4] Anisman H,Merali Z,Hayley S.Neurotransmitter,peptide and cytokine processes in relation to depressive disorder:Comorbidity between depression and neurodegenerative disorders[J].Prog Neurobiol,2008,85(1):1-74.

[5] 林艾羽,慕容慎行,林嘉友.多发性硬化外周血单个核细胞IL-2及TGF-β mRNA表达研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,1999,6(4):240-243.

[6] Matesanz F,Fedetz M.Effects of the multiple sclerosis associated-330 promoter polymorphism in IL2 allelic ex pression[J].J Neuroimmunol,2004,148(1/2):212-217.

[7] Feakes R,Sawcer S,Smillie B,et al.No evidence for the involvement of interleukin 2 or the immunoglobulin heavy chain gene cluster in determining genetic susceptibility to multiple sclerosis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2000,68(5):679.