我院145例中药不良反应报告分析

白 琳，杨毅恒，刘 芳，翟所迪(北京大学第三医院药剂科，北京 100191)

药品不良反应(ADR)监测是医院临床中药学的重要内容之一，不仅可以对药品的安全性进行监测，同时对 ADR报表的数据进行综合分析，可以为合理用药提供参考。为了全面了解我院中药不良反应发生情况，分析中药ADR发生的原因与特点，提高合理应用中药的水平，为患者提供更好的服务，笔者对我院2004年1月—2010年12月的中药ADR病例报告进行回顾性分析总结，以期为临床合理用药，减少或避免不良反应的发生提供参考和依据。

1 资料与方法

收集2004年1月—2010年12月我院不良反应报告共计1 661例，其中涉及中药的不良反应报告共145例，占全部不良反应报告的8.73%。采用回顾性统计分析的方法，将145例中药不良反应报告的患者自然情况、给药途径、用药剂量、药物剂型、发生不良反应时间、ADR临床表现、预后转归等多项指标用Excel电子表格进行分类统计。

2 结果与分析

2.1 ADR患者情况

145例ADR病例报告中，男性48例，占总数的33.10%;女性97例，占总数的66.90%，女性比例明显高于男性。其中年龄最小的1岁，最大的107岁，说明ADR可发生在任何年龄段，其中50～59岁患者占20.69%，年龄分布情况及 ADR发生构成比见表1。

2.2 ADR涉及系统及其临床表现

145例ADR所致的系统损害主要表现在皮肤系统，占总比例的64.83%(94例)，这是由于皮肤反应最易辨识;其次为全身性损害为9.66%。145例ADR报告中，同时出现2个系统损害的有7例，占4.83%;同时出现3个系统损害2例，占1.38%，ADR累及系统及其详细分布见表2。

2.3 ADR发生的时间

145例ADR报告表中，用药后1 h以内发生的共有27例，占18.62%;1 d以内发生的共55例，占37.93%，ADR发生的不同时间段见表3。

表1 各年龄组ADR发生情况及构成比Tab 1 Occurrence of ADR and constituent ratio of different age group

表2 ADR累及系统及其临床表现Tab 2 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

表3 ADR发生的时间Tab 3 Time table of ADR occurrence

2.4 ADR合并用药情况

145例ADR报告中，合并用药共29例，占20%;其中注射剂合并用药情况9例，占6.21%;中成药合并用药情况20例，占13.79%。

2.5 ADR转归

发生不良反应后停药好转93例，占64.14%;治愈48例，占33.10%;留有后遗症4例，占2.76%。

2.6 ADR与家族史及既往药品不良反应史

145例ADR报告表中，有药品不良反应家族史16例，占11.03%;无家族药品不良反应97例，占66.90%，其余不详;有既往药品不良反应41例，占28.28%;无既往药品不良反应82例，占56.55%;不详22例，占15.17%。

2.7 引起ADR的用药途径及不同剂型

在145例ADR中，口服给药引起的ADR共73例，占总数的50.34%，注射引起的ADR共有47例，占总数的32.41%，外用药引起 ADR共25例，占总数的17.24%。145例中药ADR共涉及9种剂型，不同剂型引起的ADR见表4。

表4 不同剂型引起ADR的例数及其构成比Tab 4 Number of ADR cases induced by different dosage forms and constituent ratio

2.8 ADR与用药剂量

145例中成药ADR中，在说明书推荐剂量内使用的127例，占87.59%;超出说明书推荐剂量的18例，占12.41%。而在5例严重ADR中，有2例(40%)用量高于说明书标示用量。

2.9 ADR对原患疾病的影响

145例ADR报告中出现较严重的不良反应并导致病程延长14例，占9.66%;导致病情加重的3例，占2.07%。

2.10 ADR报告类型

ADR报告类型中属严重 ADR的5例，占3.45%;新的一般的10例，6.90%;新的严重的 1例，0.69%;一般的 ADR有129例，占88.97%。

2.11 相关科室上报ADR统计

145例ADR报告中由临床医生上报82例，护士上报5例，药师上报57例，其他1例，其中中药师15例，相关科室上报ADR统计见表5。

3 讨论

3.1 发生ADR患者的性别和年龄分布

从性别分布看，女性ADR(97例)所占比例明显高于男性(48例)，这与女性生理状况有别于男性，且对药物较敏感，耐受性较差有关。从年龄分布看，ADR可发生在任何年龄组人群。我院统计结果显示为50～59岁年龄患者所占比例较高。随着年龄的增长，人体的肝、肾功能都有不同程度的减退，机体对药物的代谢、排泄功能随之降低，对药物的敏感性增加，同时用药相对其他年龄人群较多，合并用药的情况也较多，因此发生ADR的机会增加。

表5 相关科室上报ADR统计Tab 5 Statistics of ADR cases reported by related departments

3.2 皮肤及其附件损害最为常见

145例ADR报告中以皮肤及其附件损害最常见，这与国内其他报道一致［1］。分析原因，首先皮肤是人体最大的器官，血流丰富，而且具有免疫功能，同时皮肤还是与全身免疫系统密切相关的外周淋巴器官，出现不良反应时，药物成分对人体而言就是一个“外来者”，免疫系统会最先做出反应;其次，皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，而且不易与其他疾病相混淆，其他系统或器官造成的损害较为隐匿，不易判断［2］。

3.3 ADR发生时间

1 h内发生的 ADR共27例，其中 20例为注射剂型，占74.07%。同时占47例注射剂ADR的42.55%，比例最高，提示临床上应在输注后1 h内密切监测患者情况，尤其门诊输液时，应该请患者在输注1 h内不要离开医院。

3.4 ADR与转归

发生ADR后多数患者好转或治愈，说明在发生不良反应后及时采取措施可以改善及治愈不良反应;导致病程延长或加重的药物多为外用药，如麝香镇痛膏、奇正消痛贴、关节止痛膏、狗皮膏等，在用药过程中随时监测患者的情况可以避免更加严重的不良反应发生。

3.5 ADR与家族病史、既往病史

有家族过敏史和既往过敏史的患者为不良反应发生的高危因素，2006年某患者有家族病史，使用关节洗药后出现皮疹，因此，临床用药时一定要询问患者的过敏史，防止使用中再次发生过敏反应［3］。在本院145例中药不良反应报告中，有57例有家族史或既往不良反应纪录，在2010年不良反应中有1例是患者有既往药品不良反应情况，服用安替可胶囊后发生不良反应并留有后遗症，导致肾功能不全，如果对这些患者特别关注同时避免既往发生不良反应药品的使用，可能有近39.31%病人避免ADR的发生。

3.6 中药注射剂与不良反应

145例ADR报告中，47例是由注射给药引起的，占不同给药途径的32.41%，注射剂发生ADR的比例高于口服制剂，与有关资料相近［4］，这是因为中药注射剂成分复杂，有效成分不明确，一些大分子杂质如鞣质、多肽、多糖等，成为致敏原［5］，而中药材质量、提取工艺、添加的助溶剂、稳定剂等均可引起不良反应增多。分析47例报告，单独应用中药注射剂引起的28例，合并其他药物一起使用的有19例。2007年起国家出台一系列涉及中药注射剂生产、应用领域等相关的要求和规范方案，促进了中药注射剂的合理应用，我院通过积极宣传和临床干预后，中药注射剂的 ADR发生率显著降低，从 2004—2007年平均每年上报10例，到2008年上报8例，2009年上报4例，2010年上报4例，逐年下降，提示临床合理规范地使用中药注射剂，可以避免中药注射剂不良反应的发生。

3.7 ADR与用药剂量

病例分析发现ADR报告中有部分药品用量超出药品说明书推荐剂量范围。在中药制剂的应用中，剂量超说明书的现象较为多见，多数情况下，用药剂量越大，ADR发生的风险及严重程度越高。2006年发生严重的不良反应，患者用恒古骨伤愈合剂，说明书用量为每2日1次，而患者1日2次，用量大，导致急性肾衰竭;2010年某患者因脑梗死静脉滴注川芎嗪，导致严重过敏样反应，所用剂量为120 mg·d-1，1日1次，说明书表明用于脑血管疾病，主要用法是静脉滴注，剂量为40～80 mg·d-1，qd，用量大大超过说明书标示用量。因此医生开具处方时应严格使用说明书规定剂量，不可随意增加药量，超出说明书推荐用量，而药师在进行处方审查中也应对药物剂量进行重点审核。

3.8 ADR上报科室及人员情况

145例ADR报告中，皮肤科为上报不良反应最多的科室，与皮肤及其附件损害最为常见一致，其次为药剂科。从人员情况看，医师上报例数较多，其次为药师，其中中药师比例较低。这一数字反应我院临床医生对ADR工作给予了较高的重视，能够正确看待药品不良反应。药师在临床中药品不良反应监测的工作中更要积极主动，充分发挥临床药师的作用。

通过对我院145例中药不良反应的报告综合分析，中药ADR所占比例虽较低，但其发生规律同西药类似，因此西药ADR预防、处理原则也同样适用于中药，同时应严格按照说明书的用法用量服用中药，以期减少和避免中药ADR、不良事件特别是严重ADR的发生。

［1］杨思芸，王龙飞，李胜前，等.415例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(4):316.

［2］蒋建强，姜迎春，陈水塘.中药注射剂的临床不良反应分析及对策［J］.药物与临床，2011，49(4):39.

［3］杨耀芳，季闽春，金 蕾，等.85例中药不良反应报告分析［J］.中国药房，2010，21(19):1804.

［4］杨 勤，范岳邦，臧云吉，等.雅安地区11家医院99例中药制剂不良反应报告分析［J］.中国药房，2009，20(18):1427.

［5］林 燕，张凤仙，杨昌杰.本院中药不良反应报告分析［J］.今日药学，2010，20(6):65.