复方甘草酸苷胶囊治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

臧志栋(南京市第二医院，南京 210003)

慢性丙型肝炎的治疗中抗病毒是关键，首选干扰素和利巴韦林，但有部分病例因干扰素治疗无效或不能耐受其不良反应而导致缺乏有效治疗方法，但肝脏炎症仍不断进展。复方甘草酸苷主要成分为甘草中的活性物质甘草酸，具有抗炎、类盐皮质激素、免疫调节、抗氧化、保护细胞膜结构等多种生物学作用，药理作用比较明确，现已被广泛应用于肝病的治疗。近3年来笔者采用复方甘草酸苷胶囊对无法应用干扰素治疗的慢性丙型肝炎102例进行治疗，并与对照组比较，现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择无法使用干扰素治疗的慢性丙型肝炎102例，均为肝功能异常，抗HCV阳性和HCV RNA阳性，诊断均符合2008年中华医学会传染病与寄生虫病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》标准［1］，治疗期间未使用其他药物。随机分为复方甘草酸苷胶囊组(治疗组)52例和苦参素胶囊组(对照组)50例。复方甘草酸苷胶囊组中男性45例，女性7例，年龄19～75岁，苦参素胶囊组中男性44例，女性6例，年龄18～74岁，2组在性别、年龄分布、所需观察的生化、病毒指标上无明显差异(P＞0.05)。

1.2 方法

2组分别给予复方甘草酸苷胶囊和苦参素胶囊1次2粒，1日3次，疗程6个月，中间监测生化指标。

1.3 观察指标

观察血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、血清总胆红素(TBiL)、血清病毒含量(HCV-RNA)、血清白蛋白(ALB)、血清胆碱酯酶(CHE)水平，肝功检测用美国BECKMAN CX5型全自动生化分析仪，HCV RNA采用RT-PCR法检测。

1.4 疗效判断

有效:ALT正常或较治疗前降低50%以上;无效:ALT未到正常范围或降低程度不足50%。

1.5 统计学处理

对2组治疗后结果采用SPSS 10.0软件包进行统计学处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 2组疗效比较

复方甘草酸苷胶囊治疗组有效39例，无效13例，有效率75%;苦参素胶囊治疗组有效 21例，无效 29例，总有效率42%。2组存在显著差异(P＜0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较(例)Tab 1 Comparison of curative efficacy between two groups(cases)

2.2 2组治疗前后血清学指标变化比较

复方甘草酸苷胶囊治疗组治疗后 ALT、AST、CHE水平较治疗前显著降低(P＜0.05);ALB有明显上升 (P＜0.05);TBiL、HCV-RNA变化不明显(P＞0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后血清学指标变化比较(±s)Tab 2Comparison of serological parameters between two groups before and after treatment(±s)

表2 2组治疗前后血清学指标变化比较(±s)Tab 2Comparison of serological parameters between two groups before and after treatment(±s)

组别 TBiL/ μmol·L-1 ALT/U·L-1 AST/U·L-1 ALB/g·L-1 CHE/U·L-1 HCV RNA/lg拷贝·mL -1治疗组(n=52) 治疗前 16.11±2.35 81.21±25.45 74.74±20.46 40.37±4.48 8 398.45±2 201.48 6.05±1.02治疗后 14.90±2.22 53.79±21.37 43.76±21.98 46.84±3.79 7 832.12±1 945.88 5.54±1.23对照组(n=50) 治疗前 19.23±9.11 85.12±25.53 69.78±22.35 41.00±7.18 9 056.20±2 522.32 5.94±1.10治疗后 16.30±3.39 65.56±18.23 70.67±15.42 39.33±5.25 3 915.45±1 121.35 5.69±1.12 T 1.62 2.40 5.66 -5.15 -9.87 0.42 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.3 2组不良反应比较

2组未见明显不良反应。

3 讨论

慢性丙型肝炎的标准治疗是干扰素加利巴韦林抗病毒(特别在长效干扰素用于临床以后)［2］，但临床上常有因不能耐受干扰素或存在干扰素禁忌的病例，但HCV感染造成的肝细胞炎症仍在不断进展，肝损伤进行性加重，导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生，因此慢性丙肝即使不能应用干扰素抗病毒治疗也应该积极控制炎症。复方甘草酸苷是以β体甘草酸苷为主要成分并辅以甘氨酸、半胱氨酸制成的强力肝细胞膜保护剂，通过抑制花生四烯酸在起始阶段的代谢水平来保护肝细胞膜，抑制细胞色素C的释放，通过抑制磷脂酶A2的活性以及抑制补体经典途径的激活而具有抗炎及抑制肝细胞凋亡作用。该药对肝脏的降酶效果已被确认，其降酶作用在给药6 h后即可出现，给药12 h后转氨酶降至最低值，复方甘草酸苷已经在药物性肝炎［3］和重型乙型肝炎［4］的治疗上取得较好疗效。

抗病毒的慢性丙肝需要长期治疗，因此本研究采用复方甘草酸苷胶囊口服而不是静脉滴注。复方甘草酸苷胶囊组有效率75%，治疗后ALT、AST水平较治疗前显著降低(P＜0.05)，ALB有明显上升 (P＜0.05)，是其控制炎症后肝功能恢复的表现，HCV-RNA变化不明显(P＞0.05)是由于复方甘草酸苷无抗病毒作用，TBiL变化不明显(P＞0.05)是由于慢性丙肝病人肝功损伤大多轻微，以转氨酶升高为主，TBiL变化不明显。慢性丙肝病人大多症状也较轻微，故本研究未作比较。苦参素也有一定的抗炎、抗病毒作用，有报道先静脉滴注1个月后口服4个月(1日9粒)，取得较好疗效［5］，但本研究未见明显效果，可能与治疗剂量差异有关。苦参素胶囊组见到 CHE水平较治疗前显著降低(P＜0.05)，但未见到明显相应临床表现，治疗过程中未见明显其他不良反应。

总之，对于无法应用干扰素治疗的慢性丙肝患者，复方甘草酸苷胶囊可以用于其长期治疗且安全可靠。

［1］中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2008，8(6):324.

［2］程 莹，谭志辉，朴美善.聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效观察［J］.中国临床研究，2010，23(4):318.

［3］姜宏伟.复方甘草酸苷(美能)治疗药物性肝损伤30例［J］.中国医院用药评价与分析，2007，7(6):456.

［4］刘潇聪，陈耀凯，李 晖，等.复方甘草酸苷对重型肝炎的治疗作用及机制研究［J］.第三军医大学学报，2009，31(18):1806.

［5］王宇亮，党中勤，牛学恩，等.苦参素对不同基因型慢性丙型肝炎的疗效［J］.实用临床医药杂志，2010，14(9):68.