2008—2010年抗抑郁药临床应用分析

李虹君(北京崇文区精神病防治院，北京 100062)

抑郁障碍是精神科最常见的精神障碍之一，它以显著而持久的心境低落为主要临床特征，具有患病率高(3% ～5%)、复发率高(80%)、致残率高(全球致残疾病居第4位)和疾病负担重的特点。对抑郁障碍的治疗包括药物治疗、心理治疗、躯体治疗、危机干预和社会功能康复等，其中药物治疗是一种重要治疗方法。近年来，新型抗抑郁药品种不断增加，为了解抗抑郁药的临床使用情况及药品消耗趋势，定期分析抗抑郁药的应用状况，对于合理用药具有重要意义。本文通过对我院2008—2010年抗抑郁药利用情况进行分析，旨在为临床合理应用抗抑郁药提供药物流行病学的依据。

1 资料与方法

数据资料源于我院2008—2010年抗抑郁药实际消耗出库记录，包括通用名、商品名、规格、数量、销售金额等。本文采用WHO推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)分析方法，参照《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2005年版)和《新编药物学》(第 16版)，并参考药品说明书，确定DDD［1-3］。用药频度(daily define doses，DDDs)= 药物年消耗量/该药的 DDD值。年平均增长率(annual average rate of growth，AARG)= ∑ ［(止年总量/始年总量)-1］/年数 ×100%。日均药费(daily drug cost，DDC)=某种药物的年总金额/该药的DDDs，表示患者使用某种药物的平均日费用。

2 结果

2008—2010年抗抑郁药销售金额、用药频度及平均增长率见表1;各类抗抑郁药销售金额及构成比见表2;各种药物销售金额及排序见表3;各种药物限定日剂量、用药频度及排序见表4;各种药物日均费用及销售金额排序/DDDs排序比值见表5。

表1 2008—2010年抗抑郁药物销售金额(元)、用药频度及平均增长率(%)Tab 1 Consumption sum(Yuan)，DDDs and annual average growth rate(%)of antidepressants during 2008-2010 period

3 讨论

3.1 抗抑郁药临床应用的发展趋势

由表1可见，抗抑郁药销售金额2009年比2008年增长32.65%，2010年环比增长55.13%。用药频度2009年比2008年增长26.88%，2010年环比增长16.95%。3年来，抗抑郁药销售金额与用药频度均呈逐年增长。这表明抑郁症药物治疗的重要性逐渐被患者认可，越来越多的抑郁症患者接受了抗抑郁药物治疗;同时，抑郁症的被识别率和患病率不断增加，抗抑郁药的社会需求增加。我院近3年抗抑郁药销售金额与用药频度的增长，符合药物流行病学与抑郁症流行病学具有同步性的特征。

表2 2008—2010年各类抗抑郁药销售金额(元)及构成比(%)Tab 2 Consumption sum(Yuan)constituent ratios(%)of different kinds of antidepressants during 2008-2010 period

表3 2008—2010年各种药品销售金额(元)及排序Tab 3 Order of consumption sum of different kinds of antidepressants during 2008-2010 period

表4 2008—2010年各种药物限定日剂量(mg)、用药频度及排序Tab 4 Defined daily dose(mg)and DDD of different kinds of antidepressants and their ordering during 2008-2010 period

表5 2008—2010年各种药物日均费用及销售金额排序与DDDs排序比值Tab 5 DDC and the ratio of the consumption sum order to DDDs order of different kinds of antidepressants during 2008-2010 period

3.2 各类抗抑郁药应用情况

由表2可见，SSRI销售金额占抗抑郁药总体的66.38%，在14种药物中DDDs排序，有4种 SSRI药物分别排在第1、3、4、5位，表明SSRI是我院临床应用最多的新型抗抑郁药。许多临床研究证据证明，SSRI治疗抑郁症的疗效与TCA的效果相当。其药理作用对5-羟色胺(5-HT)具有高度选择性，对其他单胺类递质影响较小，因此，SSRI具有更好的安全性、耐受性，与 TCA相比减少了抗胆碱能作用、心脏毒性、性功能障碍、癫痫发作、过量中毒、诱发躁狂和快速循环，减少撤药综合征，增加患者的治疗依从性;减少药物相互作用;增加特殊人群中应用的安全性，如老年、儿童、躯体疾病患者等。这类药物在我国、美国(APA)、英国(NICE)、加拿大(CANMAT)及世界生物精神病学会联合会(WSFBP)抑郁症治疗指南中均列为一线选择药物。

SNRI类抗抑郁药2008—2010年各年销售金额在各类药物中构成比分别是18.6%、23.4%、28.4%，成为我院增长最迅速的一类新型抗抑郁药。这类药物属于5-HT/NE双重再摄取抑制剂。20世纪90年代以来，双通道抗抑郁药物如SNRI文拉法辛、度洛西汀、米那普仑，去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)米氮平以及艾司西酞普兰等新型抗抑郁药用于临床，给抑郁症的药物治疗增加新的选择，快速起效、临床治愈率高、安全耐受性好、服药方便是其主要特点。Cipriani等［4］对12种新型抗抑郁药疗效和可接受性进行荟萃分析，累积疗效排序前4位是米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛、舍曲林;可接受性排序前4位的药物是艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰。本文调查我院使用的新型抗抑郁药物有氟西汀、舍曲林、西酞普兰、文拉法辛，显示我院应用抗抑郁药有一定局限性。米氮平、艾司西酞普兰、度洛西汀、帕罗西汀等新型抗抑郁药尚未应用，反应新型抗抑郁药在我院应用还需要进一步拓展。

TCA自20世纪50年代中期用于临床，大量对照研究证实治疗抑郁症有良好疗效。20世纪80年代，新型抗抑郁药相继问世，各种药物临床试验研究常以TCA为金标准的对照药。但TCA尚有一定局限性，起效缓慢，常需2～4周;不良反应较显著;药物过量，安全性差;使用不便，需要多次服药。因此，其应用受到限制。本文研究TCA销售金额构成比，3年中已由3%降至0.7%，2010年3种 TCA药物 DDDs排序列第 6、9、12位。说明TCA在我院应用逐渐减少。TCA价格低廉、疗效肯定，在经济尚不发达地区，仍有一定市场需求。

3.3 各种抗抑郁药应用情况

DDDs越大，表明某种药品的使用频率越高，反映临床医师对该药的选择倾向性越大。各种抗抑郁药的DDDs排序氟西汀(奥麦伦)连续3年均居第1位。西酞普兰(喜普妙)排序由第11位升至第3位，文拉法辛(怡诺思)由第7位升为第2位，这2种药物排序升位最快，反映 SSRI与SNRI在我院抑郁障碍治疗中居于主导地位。

本文调查结果显示，我院临床抗抑郁药应用现状基本符合我国抑郁障碍防治指南和《中国国家处方集》中主要用药指南的规定。遵循抑郁障碍药物治疗采取单一用药、足量足疗程，使用剂量包括起始剂量、治疗剂量、维持剂量，密切监测不良反应和药物相互作用，做到因人而异地个体化合理用药［5］。

DDC反映各种药品的价格水平。3年中各种抗抑郁药DDC变化不大，表明3年来药品价格保持稳定。在各种抗抑郁药物中，以文拉法辛(博乐欣)、西酞普兰(喜普妙)、文拉法辛(怡诺思)价格最高，居前3位，而TCA类多塞平、阿米替林、氯丙咪嗪最便宜。药品价格高低是影响医师、患者选择药物的一项重要因素。文拉法辛(怡诺思)和文拉法辛(博乐欣)同属一种有效成分，前者为原研药，服药方便，价位较低，而后者为仿制药，其价位高，需1日多次服药。3年中文拉法辛(博乐欣)DDDs排序已由第8位跌至第14位(末位)。Preskorn指出，抗抑郁药的选择原则，包括安全性(safety)、耐受性(tolerability)、有效性 (efficacy)、经济性 (payment)、简便性(simplicity)，即 STEPS原则［6］。从本文调查可以看出，药品价格因素在医师和患者选择药物中较普遍地得到重视。

某药品销售金额排序(A)与该药品DDDs排序(B)比值是反映用药金额与用药人数的同步性。A/B值接近1.0，说明同步性好，表明该药品的价格和患者的接受程度相一致。表5显示，A/B值氟西汀(奥麦伦)为3.0，多塞平为2.00，阿米替林为1.56，其A/B值＞1，说明价格便宜，且患者易于接受;而文拉法辛(怡诺思)A/B值为0.5，西酞普兰(喜普妙)为0.67，曲唑酮(每素玉)为0.73，其 A/B值 ＜1.0，说明药价偏高。

我院抗抑郁药应用的品种以仿制药为主，占全部14种药品的71.43%。原研药包括舍曲林(左洛复)、西酞普兰(喜普妙)、文拉法辛(怡诺思)、氟哌噻吨/美利曲辛(黛力新)，其中文拉法辛(怡诺思)销售金额3年中增长6.2倍，舍曲林(左洛复)增长40.3倍，原研药品有快速大幅度增长趋势。

总之，本文报告我院2008—2010年抗抑郁药应用呈现逐年增长趋势，与一些报告相一致［7，8］。应用抗抑郁药时，需要根据患者年龄、精神症状、病期长短、躯体状况、合并用药及经济状况，并按照各种药物药理作用特点，从安全性、有效性、耐受性、简便性、经济性进行选择，使临床治疗更具科学性、安全性、合理性。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知［S］.2005年版.北京:人民卫生出版社，2005:121.

［2］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第16版.北京:人民卫生出版社，2007:286-299.

［3］Alan J，Gelenberg MD，Heather S，et al.Assessing and treatment depression in primarg care medicine［J］.Am J Med，2007，120(2):105.

［4］Cipriani A，Furukwa TA，Salanti G，et al.Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants:a multiple-treatment meta-analysis［J］.Lancet，2009，373(9665):746.

［5］江开达.抑郁障碍防治指南［M］.北京:北京大学医学出版社，2007:36-38.

［6］Preskorn SH.Outpatient management of depression:A Guide for the practitioner［M］.2nd ed.Caddo OK:Professional Communications Inc，1999:105-135.

［7］覃 柏.2006年—2008年抗抑郁药利用分析［J］.解放军药学学报，2010，26(2):184.

［8］杨 青，陈 英，陈晓宇.2003—2007年我院抗抑郁药应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9(6):421.