尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死疗效观察

单志愿

河南省驻马店市中心医院神经内科，河南驻马店 463000

急性进展性脑梗死指发病6 h后患者的局灶性脑缺血症状仍逐渐进展，神经功能损害逐渐加重，是脑梗死致残的主要原因，目前尚缺乏有效的治疗方法。因此积极探索其有效治疗方法，有重要意义。我科于2008年10月～2010年9月使用尤瑞克林治疗急性进展性脑梗死取得较好疗效，报道如下：

1 对象与方法

1.1 对象

97例患者为2008年10月～2010年9月在我院神经内科住院患者，经颅脑CT或MRI检查，符合第四次全国脑血管病会议[1]和《中国脑血管病防治指南》拟定的诊断标准，随机分为治疗组和对照组，两组性别、年龄、既往史和伴发病评分[2]、病程差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 治疗方法

两组均按照《中国脑血管病防治指南》的治疗原则给予抗血小板、脑保护、调整血压、康复等治疗，基础用药均为舒血宁20 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml和胞磷胆碱1 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，阿司匹林0.1 g口服，1次/d，连用4周。治疗组给予尤瑞克林0.15 PNAU加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，对照组同时给予0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次/d，连用10～14 d。

表1 治疗组与对照组一般资料比较

1.3 评定标准

于入院时和第4周末由对治疗不知情的神经内科医师各进行一次评分，并对患者的各种不适以及观察到的不良反应进行描述性记录和评价。

1.3.1 神经功能缺损程度评分 采用中国卒中量表（Chine Stroke Scale，CSS） 评价[2]：0～15 分为轻度，16～30 分为中度，31～45分为重度。

1.3.2 日常生活能力（activities of daily living，ADL）评定 采用 Barthel指数（Barthel Index，BI）评价：0～20分为极严重残疾，25～45分为严重残疾，46～75分为中度残疾，76～95分为轻度残疾，100分为正常。

1.3.3 临床疗效评价 参照卒中患者临床疗效评定标准进行[2]：神经功能缺损评分减少90%～100%为基本治愈，46%～89%为显著进步，18%～40%为进步，减少或增加18%以内为无变化，增加18%以上为恶化，死亡。

1.4 统计学分析

采用SPSS 12.0软件包对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损程度评分和日常生活能力评定

治疗前两组之间CSS评分和BI评分差异均无统计学意义，治疗后均有显著改善，治疗组明显优于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 治疗组与对照组治疗前后CSS和BI评分情况比较（±s，分）

表2 治疗组与对照组治疗前后CSS和BI评分情况比较（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.01

组别 例数49 48 CSS评分治疗前 治疗后BI评分治疗前 治疗后治疗组对照组16.1±8.2 15.7±7.8 4.3±2.1*8.2±4.5 12.8±7.8 13.1±8.1 70.1±36.5*50.3±24.8

2.2 临床疗效比较

两组均有明显疗效，治愈率和有效率治疗组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗组与对照组临床疗效比较（例）

2.3 不良反应

治疗组有2例患者分别出现心悸和恶心，经减慢给药速度后消失。

3 讨论

进展性脑梗死为脑缺血所致神经症状在发病6 h后，在一段时间内（多数在7 d内）明显继续加重，常与全身或局部因素导致脑灌注压下降、侧支循环代偿不良、血栓扩展有关。进展性脑梗死的治疗是临床医师面临的难题之一。

研究提示，脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活，导致内源性激肽释放明显增加，一方面导致氧化自由基和一些炎症细胞因子在局部脑组织内产生和释放增加，扩张脑血管、损害内皮细胞，从而增加毛细血管通透性、破坏血脑屏障[3]；另一方面可通过抑制炎症反应、抑制局部神经细胞凋亡、促进血管和神经再生等机制对缺血脑组织发挥神经保护效应[4]。动物实验证实，不论在缺血再灌注后还是超过缺血再灌注时间窗的脑梗死大鼠组织型激肽释放酶均具有明确的神经保护作用，可显著缩小脑梗死体积，促进胶质细胞的生存和迁移，抑制神经元凋亡；减少单核巨噬细胞在缺血脑组织聚集，抑制卒中诱发的局部炎症反应，减轻其对局部脑组织造成的继发性损伤[4-5]；并且可有效促进脑缺血后局部血管和神经再生[5-6]，促进卒中后神经功能恢复。

尤瑞克林即组织型激肽原酶1（Tissuetype Kininogenase 1,HK1）作用于激肽原产生具有血管活性的激肽。其药效学实验显示，尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉，改善梗死灶内供血，并促进损伤部位新生血管生成，提高卒中患者的脑血管储备[7]。临床试验证实其对脑梗死有明显效果，能改善神经功能缺损，肢体功能治疗后较治疗前有明显改善[8]。

本研究结果表明，使用尤瑞克林治疗进展性脑梗死，可明显降低患者的CSS评分，BI评分明显上升，ADL明显改善，其效果明显优于对照组。提示尤瑞克林治疗进展性脑梗死疗效明确。但其远期疗效，有待进一步观察。

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