2006—2008年长江流域6城市选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药应用分析

徐华娥，钱国培，冯 琳，戴惠珍，陶 琳(.南京医科大学第一附属医院，南京 009;.南京医科大学，南京 009;.江苏省医药情报研究所，南京 000;.上海市食品药品监督管理局科技情报研究所，上海 0000)

抑郁症是情感障碍类疾病的一种，其发作时主要表现为情感低落，思维迟缓，言语动作减少的“三多一少”症状，它对病人的身心健康，社会交往，职业能力及躯体功能都有显著的不良影响。随着们生活压力的增加和对自身精神健康的关注，抗抑郁药在近几年使用频率也显著增加。其中SSRI类抗抑郁药作为抗抑郁药的一线产品，其主要是选择性的抑制5-HT的再摄取，对自主神经系统、心血管系统的影响较小，故不良反应较少，适用于脑内5-HT不足引起的抑郁症，或病因虽不清楚但其他抗抑郁药药物疗效不佳，或不良反应严重不能耐受的患者。这类药物主要包括氟西汀(fiuoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、氟伏沙明(fluvoxamine)、西酞普兰(citalopram)以及其旋光异构体艾斯西酞普兰(escit-alopram)。根据作者之前对2006—2008年长江流域6城市抗抑郁药利用的分析，发现SSRI类抗抑郁药在长江流域抗抑郁药市场上占据主导地位，因此为了更好地发挥这类药物的临床作用，及时预测这类药物的发展趋势，本研究对这6大城市2006—2008年SSRI类抗抑郁症药的使用进行分析，以评价长江流域该类药物利用变化趋势和特点，从而给相关管理部门制定政策、制药企业新药研制以及临床医生的合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

原始数据源自上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供的长江流域 6城市(上海、杭州、南京、武汉、成都、重庆)157家医院的用药信息。

1.2 方法

采用金额排序法和用药频度(DDDs)排序法进行分析。为了便于比较不同药品或不同规格的同种药品之间的用量，本文采用了WHO药物统计方法合作中心制定的药物限定日剂量(defined daily dose，DDD)［1］，并由此计算出治疗日数，以反映用药频数(DDDs)。DDD是某一特定药物为治疗主要适应证而设定用于成人的平均日剂量。WHO药物统计方法合作中心未收录药物的DDD值参考中华人民共和国药典(2005版)［2］和新 编 药 物学(第 16 版)［3］。DDDs= 规 格 × 用 量 ÷DDD。DDDs以通用名称为单位，是将年度内通用名称一致的各厂家各种剂型的产品合并求得的。DDDs的值一定程度上反映了药物临床上的使用状况，有助于判断药物实际消耗量及变化趋势［4］。DDC= 某药的总药费 /该药的 DDDs［5］。

2 结果

2.1 总用药金额和总DDDs

2006—2008年6城市抗抑郁药用药金额与DDDs都在逐年增长，用药金额2007年比2006年增长了21.13%，2008年比2007年增长了23.20%，而DDDs方面2007年比2006年增长了21.43%，2008年较2007年增长了19.95%，见表1。

表1 总金额(万元)、总DDDs及逐年增长率(%)Tab 1 Total consumption sum(10 000 Yuan)，total DDDs and annual growth rate(%)

2.2 总金额、总DDDs及其构成比和增长率

帕罗西汀、氟西汀和舍曲林3年内总金额及总DDDs中所占份额3年中均超过了50%，居前3位;而氟伏沙明、西酞普兰、艾斯西酞普兰虽然所占的比列较小，但每年的销售额和DDDs都在增长;氟西汀在2007—2008年销售金额及总DDDs下降较快，艾斯西酞普兰的销售金额及DDDs增长迅猛，见表2、表3。

表2 各药品金额(万元)、构成比(%)及逐年增长率(%)Tab 2 Consumption sum(10 000 Yuan)，constituent ratio(%)and annual growth rate of each kind of SSRI antidepressants

表3 各药品DDDs、构成比(%)及逐年增长率(%)Tab 3 DDDs，constituent ratio(%)and annual growth rate(%)of each kind of SSRI antidepressants

2.3 各具体药品DDC及排序

氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰和舍曲林的 DDC均在5～10元的区间内;而作为西酞普兰的左旋体艾斯西酞普兰3年的DDC则分别高达32.68、31.75和32.09元;氟西汀，氟伏沙明，艾斯西酞普兰和舍曲林每年的DDC有所下降，而帕罗西汀的DDC每年略有上升，见表4。

表4 各具体药品DDC(元)及排序Tab 4 Order of DDC(Yuan)of each drug

2.4 厂商的销售金额及构成比

天津史克制药有限公司(中美)、大连辉瑞制药有限公司、丹麦灵北(H.Lundbeck)药厂、美国礼莱制药公司和浙江华海药业股份有限公司分别占销售金额的前5位，其中天津史克制药和大连辉瑞制药销售金额占50%以上，丹麦灵北、美国礼来和浙江华海销售金额相差不多，均占9%左右，而其他制药厂的销售金额及构成比均较小，这大部分企业为国内中小型药厂，见表5(表格中省去销售金额比例小于0.5%的企业)。

表5 厂商的销售金额(万元)及构成比(%)Tab 5 Sales amount of money(10 000 Yuan)and constituent ratio(%)of drugs from drug manufacturers

2.5 各具体药品生产厂商的销售金额及构成比

氟西汀的生产厂家中，美国礼来制药以2 436.54万元的销售金额，占据了88.31%的市场份额，而国内企业最高的为上海中西药厂的8.50%的市场构成比。帕罗西汀中，天津史克制药以77.11%的市场构成比牢牢占据着市场，浙江华海药业的18.55%市场份额也相对不错。西酞普兰中，丹麦灵北药厂占据着85.14%的市场份额，四川珍珠制药厂以13.54%居第2位。艾斯西酞普兰作为新型的抗抑郁药，生产厂家仅有丹麦灵北药厂，3年的销售金额为772.03万元。氟伏沙明以荷兰苏威制药公司生产的药品为主，其占据了市场的96.44%的份额。大连辉瑞制药生产的舍曲林3年的销售金额为5 219.76万元，占据了市场的92.73%。SSRI类药品的市场份额绝大部分被外企所占据，见表6。

表6 各具体药品生产厂商的销售金额(万元)及占同类品种的构成比(%)Tab 6 Sales amount of money(10 000 Yuan)of drugs from each drug manufacturer and its constituent ratio(%)in the same kind of drugs

3 讨论

由本研究可见，长江流域6城市的SSRI类抗抑郁药的销售金额及DDDs在逐年增长，而它们的价格比较昂贵，导致了用药金额也随之大幅度攀升。

氟西汀于1995年4月进入中国市场，曾经作为处方量最大的抗抑郁药，2006—2008年其市场份额也是仅位于帕罗西汀之后，其常见不良反应为:全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱(如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等)，厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等。由于其不良反应较多及新型抗抑郁药的出现，2007—2008年其销售金额及DDDs明显下降。

帕罗西汀在临床上常用于抑郁症和强迫症的治疗。其为选择性中枢神经5-羟色胺再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。对其他递质作用较弱，对植物神经系统和心血管系统的影响较小。其3年内销售金额及DDDs均居首位，由于其DDC值相对于其他SSRI类抗抑郁药相差不大，而临床上使用效果也比较明显，故在SSRI类几种抗抑郁药中得到医生患者的广泛接受。

氟伏沙明在SSRI类抗抑郁药中的市场份额比例较小，但随着抗抑郁药总体市场的上升以及其DDDs的逐年增加，预计其今后的销售也会逐渐增加。

西酞普兰其主要的适应证为重症抑郁症(MDD)和广泛性焦虑(GAD)，其3年内的销售金额及 DDDs增长迅猛，考虑到可能为国内抑郁症患者增加的同时，重症抑郁的比例也有所增加。预计其今后的销售金额及市场占有率会逐年增加，并且增长速度会相对很快。艾斯西酞普兰作为西酞普兰的左旋体，其抗抑郁作用更明显，3年内其销售金额增长率及DDDs增长率均居第1位，但市场比例相对较小，考虑为一方面其为新型抗抑郁药，其在国内正处于推广阶段，另一方面该药只有丹麦灵北药厂生产，DDC较其他抗抑郁药高很多，较高的价格限制了其广泛的使用。艾斯西酞普兰作为新型的5-羟色胺抗抑郁药，其不良反应较少，治疗效果明显，相信今后几年的销售仍会迅猛增加。

舍曲林是由辉瑞公司研制的最新 SSRI类抗抑郁药，是美国处方量最大的抗抑郁品牌药。2000年舍曲林的销售额为21.40亿美元，2001年为23.66亿美元，2002年达27.42亿美元，进入全球十强榜，1996年进入中国市场。舍曲林能有效地减轻患者的抑郁症状，包括烦躁情绪，并能减轻持续性的疲劳症状以及焦虑状态，在治疗抑郁症和焦虑障碍方面，疗效显著，安全性好，耐受性强，是当前治疗抑郁、焦虑障碍时首选药物之一。此外舍曲林治疗急性心肌梗死或不稳定型心绞痛后抑郁安全、有效，而且对心律失常后抑郁也有效。3年内其销售金额均居第3位，其DDDs也在逐年增加，预计其今后的销售金额及DDDs也会逐年增加。

综上，SSRI类抗抑郁药作为抗抑郁药的主力军，其销售金额及DDDs逐年增加，而且随着新型抗抑郁药的出现，传统的5-羟色胺的市场也逐渐被取代。随着医疗水平及新型抗抑郁药的出现，抑郁症将会被很高的治疗，SSRI类抗抑郁药的市场也会更加广阔。

［1］王 强，金 岩，李 婉.药品的解剖学治疗学和化学分类索引及规定日剂量［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2003:40-69.

［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知［S］.2005年版.北京:人民卫生出版社，2005:121-131.

［3］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第16版.北京:人民卫生出版社，2007:286-299.

［4］马 嘉，陈盛新，裘雪友.医院开展药物利用研究的基本概念和方法［J］.中国药学杂志，1999，34(10):706.

［5］邹 豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品 DDD数排序分析的原理及利用［J］.中国药房，1996，7(5):215