亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察
2011-01-29谢晓玲秦晓铧陈国枢
陈 立 谢晓玲 秦晓铧 陈国枢
(惠州市中心人民医院血液科,广东 惠州 516001)
急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是急性髓细胞白血病(AML)的一种特殊亚型,其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生,并进入外周血液,抑制其他正常血细胞的发育生长。相对于其他白血病其主要临床表现为容易并发DIC,并容易发生严重出血尤其是颅内出血而导致死亡。既往单纯使用化疗治疗,其缓解率较低。而维甲酸的广泛使用,大大提高了APL缓解率,但其复发率较高[1],且维甲酸的使用常并发高白细胞综合征,导致患者因无法耐受而停止用药,加上维甲酸耐药性的存在,从而增加了维甲酸治疗APL的难度。现将将2005年12月至2010年12月于惠州市中心人民医院就诊的30例急性早幼粒细胞白血病的初治及复治病例临床诊治资料,整理对比分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
两组病例均为APL确诊住院病例,按照MIC分型诊断标准,并根据其临床表现、实验室检查(血象、骨髓象、细胞化学、免疫学检查、染色体和基因改变等)进行确诊。治疗组18例,其中初治病例12例、复治病例6例(为ATRA治疗或化疗完全缓解后3~40个月复发者),男10例,女8例;年龄9~58岁,平均30岁;对照组12例(均为初治病例),男7例,女5例;年龄8~55岁,中位年龄35岁。两组病例在性别、年龄上的差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组采用维甲酸联合化疗:维甲酸30~50mg/d,分3次口服;白细胞高至10×109以上者采用联合化疗,1周为1个疗程;治疗组在对照组方案的基础上联合采用亚砷酸治疗,ATO按10mg/d,加入5%葡萄糖500mL或者生理盐水500mL予以稀释,持续输注18h,4周为1个疗程[2],儿童则依据其体表面积予以用药(6mg/m2);治疗过程中每周或评价疗效时查骨髓象(1次/周),血常规检查(2次/周),并监测出凝血指标以及肝肾功能等,直至达到完全缓解;治疗过程中根据患者临床表现给予输注血小板、新鲜冰冻血浆与红细胞等对症治疗措施。
1.2.2 完全缓解后治疗
按常规剂量ATO予以巩固维持治疗,4周为一疗程,并与联合化疗(HA、DA、EA方案)和维甲酸序贯应用,间歇期在完全缓解后第1、2、3年分别为1、2、3个月,在治疗过程中若有复发倾向者,则立即予以在诱导治疗[3]。总疗程为5年。
1.3 观察指标
1.3.1 完全缓解率及有效率
完全缓解和部分缓解均判定为临床治疗有效,计算两组病例的完全缓解率及有效率。其判定标准参照张之南等编写的血液诊断以及疗效标准[4]。
1.3.2 完全缓解所需时间(均值)
观察并记录两组患者从用药开始直至达到完全缓解所需时间,并计算其均值。
1.3.3 其他指标
两组病例的外周白细胞、出凝血指标、不良反应等情况。
1.4 统计方法
所有资料均采用SPSS软件包做统计分析。样本均数资料比较用t检验,率的比较用χ2检验。
2 结 果
2.1 完全缓解率及有效率
治疗组初治病例完全缓解(100%);复治病例中4例完全缓解(66.7%),1例部分缓解,1例无效,有效率83.3%。对照组完全缓解9例(75.0%),2例部分缓解,1例无效,有效率91.6%。两组病例治疗效果差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 完全缓解时间及并发症等
治疗组与对照组达到完全缓解时间分别为20~36d(平均为25.3±1.05d),26~40d(平均为29±1.68d),差异有统计学意义(P<0.05);外周高白细胞综合征发生率分别为66.7%、88.2%,差异有统计学意义(P<0.05);所有病例均在治疗1周后出凝血指标恢复正常,两组主要并发症发生情况对比见表2。
表1 治疗组与对照组临床疗效对比
2.3 其他不良反应观察
亚砷酸是一种有毒化合物,对细胞有直接毒性,在使用过程中易出现部分药物不良反应,主要有对胃肠的刺激作用(如表现为恶心、呕吐、食欲下降、消化道粘膜溃疡等),心脏毒性(如主要表现为心悸、胸闷、心律失常等),以及肝肾功能损害和皮肤色素沉着等。上述不良反应一般较轻微,经对症处理后好转,未出现因上述不良反应而终止治疗病例。与对照组相比,治疗组虽增加了亚砷酸的治疗,但并未增加不良反应及毒副作用的发生率。
表2 治疗组与对照组主要并发症发生情况对比
3 结 论
亚砷酸俗称砒霜,是金属化合物,化学式为As2O3。其辅助治疗急性早幼粒细胞白血病的机制是通过诱导细胞分化、凋亡及杀灭、抑制APL细胞增殖等,但其杀灭APL细胞作用较弱,因此常选用亚砷酸联合维甲酸和(或)联合化疗进行APL治疗及CR后巩固治疗的方法,以增强临床疗效,提高完全缓解率及有效率。在本次研究中,治疗组(亚砷酸组)完全缓解率初治病例达到100%,明显高于对照组(完全缓解率75.5%,P<0.05)。亚砷酸的辅助治疗能有效缩短达到完全缓解所需时间,在本例中,治疗组与对照组达到完全缓解时间分别为20~36d(平均为25.3±1.05d),26~40d(平均为29±1.68d),差异有统计学意义(P<0.05)APL患者对ATO存在一定的耐药性,但ATO与维甲酸等药物无交叉耐药性,且在本次治疗组中复治病例(为ATRA治疗或化疗完全缓解后3~40个月复发者)治疗有效率亦达到83.3%。
本研究表明,亚砷酸适用于APL初治者,CR后的巩固维持治疗,经维甲酸和(或)联合化疗后复发的APL以及不能耐受或不适宜应用维甲酸或联合化疗的APL患者。
综上可以得出,亚砷酸在辅助治疗急性早幼粒细胞性白血病中,临床疗效显著,提高了完全缓解率,缩短了完全恢复时间及平均住院时间,并且降低了并发症及不良反应的发生率。对于治疗经维甲酸和联合化疗治疗后复发者,同样能够取得满意的临床疗效。
[1] 祝辉,吕晓毅.亚砷酸治疗复发的或顽固的急性早幼粒细胞白血病20例疗效观察[J].中国医学文摘:内科学,2006,27(6):577-578
[2] 丁江华,陈乐华,龚升平.亚砷酸持续输注联合小剂量维A酸治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察[J].安徽医学,2010,14(1):98-99.
[3] 申宗利.亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24例临床观察[J].中国实用医学,2010,5(13):136-137.
[4] 唐小万.亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效及不良反应[J].实用医学杂志,2009,25(19):3300-3301.