复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗晚期癌痛的临床观察

林明雄，曹 科，王艺璇，赵 宏(解放军总医院中医科，北京 100853)

癌性疼痛是晚期肿瘤患者最常见的症状之一，据WHO统计，即使在发达国家仍大约有50% ～80%的癌症患者正在承受着不同程度的疼痛困扰。因此，寻求有效控制癌性疼痛的方法是临床医务工作者共同追求的目标，也是改善患者生活质量的重要内容。笔者自2007年6月—2009年12月采用复方苦参注射液联合吗啡控释片治疗晚期癌性疼痛取得较好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

104例患者均经病理学或组织细胞学确诊为癌症，Karnofsky评分≥60分，预计生存期 ＞3个月，按入院先后顺序随机分为复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片组(治疗组)和硫酸吗啡控释片组(对照组)，每组52例。治疗组男性32例，女性20例，年龄39～72岁，平均51.7岁，肺癌25例，肝癌10例，大肠癌8例，乳腺癌3例，胰腺癌3例，鼻咽癌2例，食管癌1例，其中发生骨转移患者36例，肝转移患者20例，中度疼痛31例，重度疼痛21例。对照组男性30例，女性22例，年龄42～68岁，平均53.3岁，肺癌26例，肝癌9例，大肠癌9例，乳腺癌2例，胰腺癌3例，食管癌2例，鼻咽癌1例，其中发生骨转移患者35例，肝转移患者21例，中度疼痛30例，重度疼痛22例。2组比较，在患者性别、年龄、病种及疼痛程度等一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 观察方法

根据WHO推荐的疼痛数字分级划线法(VAS)［1］，将疼痛程度从无痛至极度疼痛分成10个等级，并将其与无、轻、中、重4个等级相对应，无痛:0级;轻度疼痛:1～3级;中度疼痛:4～6级;重度疼痛:7～10级。将此评估表发给每位患者并向患者讲清评估方法后，由患者根据自身的实际疼痛情况，在表中划出所处的级别。在接受治疗后，按第 2、4、6、8、10、12 d 的顺序，在同一固定的时间里，由患者根据自身当时的疼痛情况，填写评估表进行记录，12 d为1个观察周期。医生根据患者划线情况，结合其睡眠、精神、表情和活动等方面的状况，进一步确定其治疗前后的疼痛程度和体力状况变化(KPS评分)。

1.3 治疗方法

治疗组:给予复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗，复方苦参注射液15 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1日1次，连用10 d;硫酸吗啡控释片服用方法:所有患者服药剂量均从初次剂量开始:10 mg，q12 h，无效后逐步增加每次剂量，每次增加10 mg。对照组:单纯给予硫酸吗啡控释片治疗，服用方法同治疗组。

1.4 疗效评价标准

1.4.1 止痛疗效评价:每位患者完成观察期后，采用国际标准进行止痛疗效判定，分为(1)完全缓解:治疗后完全无疼痛;(2)明显缓解:疼痛较治疗前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;(3)轻度缓解:疼痛较治疗前减轻，但仍疼痛明显，睡眠受干扰;(4)无效:疼痛较给药前无减轻。治疗显效包括完全缓解和明显缓解。

1.4.2 体力状况变化评价:以KPS评分记分标准为指标，治疗后KPS评分增加大于10分为提高，减少大于10分为降低，增加或减少小于10分为稳定。

1.5 统计方法

统计学方法采用χ2检验。

2 结果

2.1 止痛效果比较

治疗组显效为42例，止痛显效率为80.8%，对照组显效为34例，止痛显效率为65.4%。治疗组止痛显效率高于对照组，2组结果比较有显著性差异(P＜0.01)，见表1。

表1 2组止痛效果比较(n)Tab 1 Comparison of analgesic effects between two groups(n)

2.2 体力状况变化比较

治疗组治疗后 KPS评分提高率为40.4%，对照组为25.0%，2组结果比较有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后KPS评分比较(n)Tab 2 KPS scores in two groups before and after treatment(n)

2.3 不良反应观察

治疗组患者有6例出现腹部不适，便秘5例，恶心、食欲减退5例，尿潴留1例，皮疹1例;对照组患者有7例出现腹部不适，便秘6例，恶心、食欲减退6例，尿潴留2例。2组患者不良反应无明显差别。

3 讨论

癌性疼痛是癌症患者特别是晚期患者最常见症状之一，超过70%的晚期癌症患者受到疼痛的侵袭。因此，有效控制癌性疼痛是提高癌症患者生存质量的主要内容。对于晚期癌症患者，往往缺乏针对肿瘤本身的有效治疗手段，大多数晚期患者只能是给予最佳支持治疗和对症处理。对于癌性疼痛的治疗，其基本原则为WHO推荐的3阶梯止痛疗法。硫酸吗啡控释片为第3阶梯治疗药物，虽然疗效满意，但其不良反应如厌食、呕吐、腹胀、便秘、尿潴留等也较常见，这不仅给癌症患者增加了新的痛苦，还直接降低了患者的生活质量，故中西医结合止痛治疗越来越受到人们的重视。

复方苦参注射液是由苦参、白土苓等中药经现代制药技术精制而成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效。现代药理研究表明，复方苦参注射液含有苦参碱、氧化苦参碱、脱氧苦参碱、氧化槐果碱和皂苷等多种抗癌活性成份［2］。罗学娅等通过动物实验研究发现，苦参碱有一定的镇痛作用，其作用机制可能与影响钙离子内流和减少 NO生成有关［3］。而氧化苦参碱能剂量依赖性地对抗冰醋酸及热板所致的小鼠疼痛反应，也具有较强的镇痛作用［4］。因此，复方苦参注射液有明显的镇痛作用。据文献报道，其镇痛强度与哌替啶相似，可使小鼠痛阈值显著升高，对癌症引起的轻中度疼痛具有一定的疗效［5］。大量的临床研究亦证实，复方苦参注射液对于癌性疼痛具有较好的止痛效果，同时增强免疫功能，可以明显提高患者生活质量［6-8］。本组观察发现，复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗晚期癌性疼痛，不仅能减轻患者的疼痛程度，也能减少疼痛发作次数和缩短疼痛持续时间，其止痛显效率为80.8%，而单纯给予硫酸吗啡控释片的止痛显效率为65.4%，2组结果比较有显著性差异(P＜0.01)，治疗组止痛效果明显优于对照组。同时观察中发现，应用复方苦参注射液治疗后，部分患者可以延缓硫酸吗啡控释片的剂量递增时间，而有些患者可以减少硫酸吗啡控释片的总剂量，从而减轻其不良反应。患者食量增加，体重增长，睡眠改善，体力状况有所提高。本组观察结果表明，复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片治疗后KPS评分提高率为40.4%，而单纯给予硫酸吗啡控释片为25.0%，2组比较有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，复方苦参注射液具有良好的镇痛作用，并且无明显不良反应，不但能明显缓解晚期癌症患者的疼痛症状，也能改善癌症患者的身体状况和睡眠状况，使晚期癌痛患者的生活质量明显提高。因此，对于晚期癌症疼痛患者，复方苦参注射液联合硫酸吗啡控释片进行止痛治疗为较理想的治疗方案，值得临床推广。

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