2007—2009年门诊治疗良性前列腺增生症药应用分析

2011-01-29陈燕华南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科南京210008

中国医院用药评价与分析 2011年1期

陈燕华(南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，南京 210008)

良性前列腺增生症(简称BPH)是老年男性的常见病、多发病，通常发生在 50岁以上的男性之中，发病率为 30% ～50%;60～70岁发病率可达75%;在80岁的男性中，80%有因前列腺增生而导致排尿困难的可能性［1］。目前全国患者已超过6000万。BPH除症状严重需要手术治疗外，轻、中度增生及不宜手术者大多采用长期服药治疗的方法。本文调研了我院门诊药房2007—2009年治疗BPH药物应用情况，并对其进行分析讨论，为药品的临床合理应用提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 资料

原始资料及数据来源于2007—2009年本院门诊药房销售药品品种与数量。

1.2 方法

统计我院治疗BPH药物主要品种、金额、用量、增长率、用药频度等，结合临床应用的情况和趋势进行分析［2］。限定日剂量(DDD值)作为测定药物利用的单位，其定义为达到主要的用于成人的药物平均日剂量。限定日剂量(DDD值)的确定，按照WHO药物统计方法合作中心制定的药物DDD，并参照临床常用剂量［3］，其他未收载的新药按药品说明书推荐的成人剂量而定。用药频度(DDDs)为年用量/DDD值，DDDs可反映药物的使用动态和用药的结构变化。每日药费(DDC)为年销售金额/DDDs。对销售金额、DDDs进行排序并编号，得出各种药的销售金额序号和DDDs序号，并计算销售金额序号和DDDs序号的比值。序号比值是反映销售金额与用药人次是否同步的指标，比值接近1，表明该药销售金额与用药频度同步性较好;比值小于1，表明该药品价格较高;比值大于1，表明该药品价格较低［4］。

2 结果

2007—2009年我院各类治疗BPH药物利用情况比较，见表1～表6。

表1 2007—2009年各类抗前列腺增生药用药总金额、构成比及排序Tab 1 Consumption sum，constituent ratio and ranking of various anti-BPH drugs during the period 2007-2009

表2 2007—2009年我院治疗BPH药物常用品种的用量情况Tab 2 Consumption quantity of commonly used anti-BPH drugs during the period 2007-2009

表3 2007—2009年各种抗前列腺增生药的DDD值(单位:mg)、DDDs及排序Tab 3 DDD value(unit:mg)，DDDs and ranking of various anti-BPH drugs during the period 2007-2009

表4 2007—2009各类抗前列腺增生药DDDs总值、构成比(%)及排序Tab 4 Total DDDs value，constituent ratio(%)and ranking of various anti-BPH drugs during the period 2007-2009

表5 2007—2009年各种抗前列腺增生药的DDC(元)值及排序Tab 5 DDC value(Yuan)and ranking of various anti-BPH drugs during the period 2007-2009

表6 抗前列腺增生药销售金额序号与DDDs序号的比值Tab 6 Ratio of serial number of the consumption money to that of DDDs of anti-BPH drugs during the period 2007-2009

3 讨论

3.1 购药总金额

随着城市人口老龄化进展，BPH发病在增加，而且有年轻化趋势［5］，其治疗药物的总金额自然也会上升。BPH的患病率随着年龄的增长而增加，由表1可知，α1受体阻断剂和雄激素受体拮抗剂占主导地位。BPH是慢性疾病，对轻度和中度患者来说，药物治疗是主要方法，需要长期服药，3年来，购药总金额在逐年增加。从购药金额构成上看α1受体阻断剂所占比例为46.0%、42.2%、48.1%，居于首位。

3.2 用药频度

从用药频度来看，α1受体阻断剂所占的 DDDs构成比依次为38.9%、46.1%、51.8%(见表4)，可见 α1受体阻断剂为主要治疗BPH的药物。紧接是雄激素受体拮抗剂所占DDDs的构成比为39.1%、20.8%、19.7%居于第2位，和购药金额构成比排序一致。结合日用金额来看，雄激素受体拮抗剂价格适中，最大的特点是不良反应少，安全性好，适合老年患者长期服用［5］，所以一直居于前位。

3.2.1 雄激素受体拮抗剂:普适泰的主要成分是水溶性花粉提取物P5，脂溶性花粉提取物EA10，前者抑制前列腺细胞生长及松弛尿道平滑肌，后者抑制内源性炎症物质合成并能阻断双氢睾酮与雄激素受体结合，从而缩小前列腺的体积［6］，普适泰抑制雄性激素DHT的前列腺增生作用最大［7］。有实验证实普适泰在临床上有缩小前列腺体积的作用，但需要一定的治疗剂量和时间，同时，还有其他能改善临床症状的药理作用，普适泰(舍尼通)是花粉提取物，本身无毒，治疗 BPH无明显不良反应，即使加大剂量服用750 mg/次剂量也无明显不良反应［8］。用普适泰治疗BPH，可用较大剂量，并且长期服用，这样改善BPH所导致的症状更显著，在防止 BPH疾病进程上也更好。因此普适泰在这几年中的DDDs一直位于第1、2位。

3.2.2 5α-还原酶抑制剂:非那甾胺、非那雄胺等5α-还原酶抑制剂可抑制二氢睾酮的释放，而前列腺增生是与二氢睾酮密切相关，故该药可使血液和前列腺体中的二氢睾酮浓度降低，由此使增大的前列腺体积缩小，改善排尿梗阻等症状［9］，不足之处是需要使用3～6个月才会奏效［10］。非那雄胺在购药金额和DDDs均占第3位，是我院治疗BPH的常用药;非那甾胺在我院曾一度停购，2009年再次引进该药品，但所占市场份额仍然不大，可能与此药需长时间才会起效，短期内不能被人们接受。目前还有度那雄胺、依立雄胺等5α-还原酶抑制剂，对二氢辜酮的抑制作用呈现快速、彻底、个体差异小等特点，但我院尚未引进。

3.2.3 α1受体阻断剂:α1受体阻断剂通过松弛膀胱颈部、尿道和前列腺平滑肌，使前列腺平滑肌松弛及尿道闭合压下降，改善梗阻症状，缓解排尿困难，但不能根治BPH。这类药物包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索罗辛、萘哌地尔、阿呋唑嗪。特拉唑嗪和多沙唑嗪特别适用于前列腺增生合并高血压症状的老年患者。特拉唑嗪是一种长效、选择性α1受体阻滞剂。其疗效与剂量有关，个体存在差异，应用时药物首剂应从小剂量开始，逐渐调整增加。血药浓度达峰时间1 h，血浆消除半衰期12 h;多沙唑嗪血药浓度达峰时间2～3 h，半衰期22 h，作用时间长。多沙唑嗪治疗1～2周后，即能观察到尿流速度率的提高，在2～8 mg·d-1的剂量范围内，疗效与剂量呈正相关关系，长期应用本品未观察到耐药性，在维持治疗中少见心跳过速、血浆肾素升高。主要不良反应为低血压、头晕、鼻塞、浮肿等，近年来用量增长很快。坦索罗辛为高选择性α1a肾上腺受体阻断剂，可高度选择性地阻断α1a受体的激活，使膀胱颈部和前列腺内平滑肌松弛而有效减低前列腺及其周边组织内平滑肌张力，降低后尿道压及排尿阻力，可迅速解除前列腺增生症的梗阻症状及下尿路刺激症状［11］。与特拉唑嗪的疗效相似，而坦索罗辛的不良反应轻，复发率低，故受到患者青睐，所以DDDs较高。萘哌地尔是具有萘酚结构的苯哌嗪衍生物，是一种α1A和 α1D受体阻滞剂，吕坚伟等［12］通过8周用药前后的观察认为萘哌地尔片50 mg，每晚临睡前口服，可降低患者 IPSS、增加Qmax和Qave、降低QOL评分、减少剩余尿量，同时不良反应发生率低。阿呋唑嗪为一种新的喹那唑啉衍生物，对血压的影响较小。用于轻、中度前列腺增生，尤其适用于梗阻症状明显的患者［13］。近年来在我医院用量呈快速上升的趋势。

3.2.4 中成药:中医学在长期的医疗实践中，在治疗BPH方面，积累了丰富的临床经验，研究出许多行之有效的方剂。目前应用于良性前列腺增生症临床治疗的中药植物制剂种类很多，中药和植物制剂通过温肾化气，清热通淋、活血化瘀、散结止痛，用于肾气不足、湿热瘀阻等治疗良性前列腺增生，而且由于中国中医药的历史悠久，患者非常容易接受中医中药治疗［14］。如前列欣胶囊、前列舒乐颗粒等。前列欣胶囊由机仁(炒)、没药(炒)、丹参、赤药、红花、泽兰、王不留行(炒)、皂角刺、败酱草、蒲公英等药构成，具有活血化瘀、清热利湿的功效。用于治疗瘀血凝聚，湿热下所致的慢性前列腺炎及前列腺增生症状的改善。前列舒乐颗粒由淫羊藿、黄芪、车前草、蒲黄、川牛膝组成，具有补肾益气，化瘀通淋的功效，用于治疗前列腺肥大症及慢性前列腺炎获良效。动物实验结果表明，能明显抑制雄性小鼠由丙酸睾丸酮引起的前列腺增生及促进雌性小鼠子宫发育增重的雌激素作用。此外，我院在治疗前列腺增生方面，中成药桂枝茯苓胶囊也有较好的疗效。桂枝茯苓方出自张仲景的《伤寒论》，主要用于治疗妇人杂病:子宫肌瘤、卵巢囊肿、月经不调等。根据中医异病同治的原则，王成与范先枝二人通过观察62例前列腺增生症患者内服桂枝茯苓丸进行的治疗，结果显示桂枝茯苓丸治疗前列腺增生症疗效肯定、作用持久、不良反应少［15］。

3.3 销售金额序号和DDDs序号的比值

销售金额序号和DDDs序号的比值反映了销售金额与用药人次是否同步。比值接近1，比如普适泰、阿呋唑嗪、非那甾胺、非那雄胺，表明该药销售金额与用药频度同步性较好，即市场占有的份额较大，药品的使用频度也较高，既有社会效益，又有经济效益。由表6可以看出各类抗BPH药物的序号比值在2009年都趋向于1，说明抗BPH药物用量上升较快，市场发展前景较好;而比值小于1，表明该药品使用频度小，而价格相对较高，如前列欣胶囊;比值大于1，表明该药品用药频度大而价格相对较低，如多沙唑嗪和萘哌地尔。特拉唑嗪的比值逐年降低，今年达到了0.78，说明特拉唑嗪的使用频度在减小，市场在逐渐被其他药品占据。坦索罗辛和前列舒乐颗粒在经过两年的调整，今年销售金额和使用频度达到了同步。

前列腺增生是慢性病，需长期服药，有的患者需同时服用2种以上的药物，有研究显示非那雄胺及α受体阻滞剂联合用药比单药治疗有效，对前列腺增生加剧的危险程度下降最大［16］，但用药每日的治疗费用较高。因此药费偏高已成为国内市场发展的瓶颈，基于目前治疗BPH药物以合资或外资产品为主导的现状，我们应该大力发展国有企业的创新能力。同时我们还可以借鉴于中医中药，中成药虽然治疗速度慢，但是由于它注重的是身体组织内部的协同作用，标本兼治，而且不良反应也比较小，患者的认知度也较好，应该说这类药物还是有很好的市场前景。

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