266例男性原发不孕患者染色体核型及Y染色体微缺失分析

姜碧

266例男性原发不孕患者染色体核型及Y染色体微缺失分析

姜碧

目的 对染色体核型异常及Y染色体微缺失与男性原发不育相关性进行分析,以探讨染色体核型异常Y染色体AZF微缺失检测在男性不育中的应用价值。方法 东莞计划生育服务中心男性不育患者266例作为研究对象，进行外周血染色体分析及Y染色体AZF区域微缺失检测。结果 266例男性原发不育患者进行染色体核型检查，发现异常核型50例（18.80%）；进行Y染色体微缺失检测，发现存在Y染色体微缺失24人（9.02%)，其中染色体核型异常的病人也检出了Y染色体微缺失。结论 男性原发不育与染色体核型异常及Y染色体微缺失关系密切，对男性原发不育患者进行染色体核型及Y染色体微缺失检测是非常重要的。

不孕症；染色体核型；Y染色体微缺失

不孕症严重影响家庭幸福和夫妻和睦，是21世纪危害人类生殖健康的主要疾病之一。据世界卫生组织统计，其中30%以上的患者是由于遗传学异常引起的[1]。只有深入地了解原因，才能有效地采取治疗手段及补救措施。本文收集2008～2009年来东莞计划生育服务中心266例前来就诊的男性不育患者的临床资料，拟从细胞及分子水平上深入地探讨不育原因，现将其染色体核型分析结果及Y染色体微缺失情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

原发不育组266例男性患者来自东莞计划生育服务中心，年龄（28±6）岁，入选标准[2]：同房2a未受孕，有正常性生活未避孕，既往从未妊娠者，并排除全身性疾病患者。

1.2 研究方法

所有患者均进行常规身体及生殖器检查、精液活率检查及精子动态分析、性激素检查、外周血染色体及Y染色体微缺失检查；必要时行精浆抗精子抗体和血清抗精子抗体等检查。AZF微缺失PCR检测引物由上海生工生物工程技术服务有限公司提供，选择6个序列特异STS 位点:sY84, sY86, sY127, sY134,sY254, sY255，以及SRY和ZFX/Y序列检测有效性。外周血培养基由广州拜迪公司及湖南湘雅医科大学提供，胰酶消化及吉姆萨染色，进行外周血染色体核型分型。

2 结果

2.1 266例男性原发不育症患者的染色体核型检查，发现异常核型50例（18.80%），异常核型情况及其表型详见表1。性不育症患者染色体异常以性染色体数目异常最常见，多为47，XXY及其嵌合体在有丝分裂过程中X染色体不分离所致，导致睾丸功能严重受损[3]。我们发现的1例46，XY,inv（9），可能是由于染色体倒位产生不平衡配子产生的少精，影响受孕。我们还发现1例46,XY，del（Y）(q11)，该患者还同时有AZFa,AZFb区缺失，可能因此表现为无精，导致不育。

表1 50例男性不育患者的异常染色体核型及其表型

目前，国内外有关男性不孕症患者染色体异常的报道在2.2%～48.3%之间[4]，本文资料中男性原发不孕组染色体异常的发生率为18.80%，与文献基本相符。染色体异常不仅影响精子生成，而且即使通过辅助生殖受孕，配子形成不平衡染色体的可能也较大，容易导致妊娠失败或胎儿先天性畸形。因此，患者进行必要的染色体检查是非常有意义的。

男性不育也与Y染色体微缺失关系密切。其中Yq11在AZF区在精子发生过程中所起的重要作用已经得到公认。精子的发生是一个受到大量基因调控的精密复杂的过程，现大多数学者通过分子缺失分析将q11分为3个区间，分别为AZFa、AZFb、AZFc（部分学者认为还有AZFd）。国内外关于AZF的研究原来多集中在其对精子生成和活性的影响上，近年来有报道显示非特发性不育患者如生殖激素异常、染色体异常、精索静脉曲张、隐睾等也存在AZF缺失[5-6]。我们在核型异常、精索静脉曲张、隐睾的病人也检出了AZF缺失。

一般认为，Y染色体远端缺失（涉及AZFb远端和AZFc）可残留岛状的生精正常区域[7]。Y染色体的近端缺失，（涉及AZFa和AZFb）表现以唯支持细胞综合症为主的严重生精障碍，因此AZFc区缺失患者通过辅助生殖技术人为传给下一代的可能性增大，而在早期明确病因，对于防止其对下一代的影响也是很有意义的。

总之，我们认为，染色体异常及Y染色体微缺失是不孕症的

表2 男性原发不育患者的Y染色体微缺失情况

2.2 男性原发不育症患者266人进项Y染色体微缺失检测。发现存在Y染色体微缺失的男性24人，发生率为9.02%，其中核型异常8人，具体情况见表2。

3 讨论

不孕症的原因众多，遗传因素主要包括Y染色体微缺失、染色体结构和数目异常等。随着分子生物学和基因组技术的发展，遗传性因素越来越受到重视，染色体异常可影响调控精子生成的多种基因功能，与无精子症及严重少精子症的发生密切相关。男重要遗传病因，染色体核型检查及Y染色体微缺失检测可以避免患盲目治疗，控制及减少遗传病的发生，并可为临床治疗提供初步的参考。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.23.023

523079 东莞市计划生育服务中心（姜碧）