慢性肾衰竭患者血清脂联素与微炎症关系探讨

张凤花

慢性肾衰竭患者血清脂联素与微炎症关系探讨

张凤花

目的探讨慢性肾衰竭患者血清脂联素与微炎症的关系。方法分别测定60例非透析的慢性肾衰竭患者和30例健康人的血清C反应蛋白和脂联素，脂联素采用放射免疫法测定。结果C反应蛋白和脂联素的水平均高于健康对照组，并且二者呈现正相关(r=0.25，P＜0.05)。结论在慢性肾衰竭患者中脂联素可以因炎症反应而代偿性增高。

慢性肾衰竭;C反应蛋白;脂联素

近几年来越来越多的研究表明慢性肾功能衰竭患者存在微炎性反应状态，机体微炎性反应状态是导致患者死亡率增高的一个重要因素。C反应蛋白(CRP)是临床上监测炎性反应状态的指标之一。研究认为人体脂肪组织不仅是一个能量储存器官，而且还是一个具有重要生理、病理作用的内分泌器官，因而备受国内外学者的关注。脂肪组织能够分泌多种具有生物活性的脂肪细胞因子和激素蛋白，进而影响机体其他组织的结构和功能。其中，脂联素是新近发现的一种脂肪细胞分泌的蛋白质，具有抗炎作用。慢性肾衰竭患者脂联素与炎症的关系鲜有报道，我们研究60例慢性肾衰竭的非透析患者，探讨二者关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2006年1月至2010年8月在我院肾内科住院治疗的慢性肾衰竭非透析患者60例，肾功能分期为K/DOKI指南中慢性肾脏病(CKD)的2～5期，其中男41例，女19例，年龄16～67岁，平均(42.3±16.2)岁;原发病分别为慢性肾小球肾炎31例，慢性间质性肾炎9例，多囊肾病5例，糖尿病肾病8例，高血压良性肾小动脉硬化症5例，梗阻性肾病1例，其他1例。所有患者均为首次人院，未接受透析治疗或肾移植，近1个月内无感染、手术或创伤史，并排除恶性肿瘤、肝功能损害和结缔组织疾病等，未使用糖皮质激素，近2个月未输血。另30例同期体检健康者作为对照组，其中男16例，女14例，平均(43.3+14.8)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 检测方法 取静脉血5 ml离心后血清置于-80℃冰箱内保存行脂联素检测。脂联素测定采用放射免疫分析法，放免试剂盒由美国Lincoresearch公司生产，批内差异＜6.25%，批间差异＜9.25%。CRP采用现临床常用的型号为Beckman Ceuher公司Array 360型全自动特定蛋白分析仪，用免疫速率散射比浊法测定。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组CRP与脂联素的测定结果:经测定慢性肾衰竭患者的CRP与脂联素均高与健康对照组，CRP与脂联素呈正相关(r=0.25，P＜0.05)，见表1

表1 CRP与脂联素的测定结果

3 讨论

近几年来越来越多的研究表明慢性肾功能衰竭患者存在微炎性反应状态，机体微炎性反应状态与慢性肾衰时心血管疾病、营养不良、贫血等多种并发症的发生及发展密切相关，是导致患者死亡率增高的一个重要因素［1］。

CRP是环状五球体蛋白，相对分子质量约120×103，由肝脏在急性炎性反应状态下产生，是炎症反应的理想标志物，是炎症状态下出现的急性期反应蛋白的重要组成部分，在病原微生物感染、组织损伤、结缔组织疾病、肿瘤等急慢性炎症反应时均明显升高。反应迅速(6 h以内)，短期内浓度增长明显(1000倍以上)，半衰期短(19 h)，是一种最有价值的急性时相蛋白，是反映体内炎性反应状态可靠、精确、公认的标志，健康人血清中浓度很低。在CRF患者中，即使没有明显的病原微生物感染存在，炎症反应也是普遍存在的，其原因可能与肾脏清除率下降引起某些细胞因子、氧化物、糖基化终产物等的增加有关。

营养不良在慢性肾衰竭患者中普遍存在，尤其是终末期。肾病患者发生率可高达30%～60%。炎症反应是造成营养不良的主要原因之一［2］。炎症反应的程度与尿毒症患者心血管事件的发生率和病死率密切相关，炎症和营养不良可增加终末期肾脏病患者心血管病死率［3］。CRF患者本身存在的营养不良，导致患者的淋巴细胞数量和功能减低，出现免疫功能障碍易发生感染，反过来感染又加重了患者的营养不良;慢性肾衰竭患者处于炎症状态，炎症时机体的肌肉修复受损，脂质及蛋白代谢加快，尽管这种现象能随着机体从急性损伤或急性感染中恢复而改善，但当机体处于持续的微炎症状态时，这种现象能使机体的肌肉减少、内脏器官及血液中蛋白含量减少，由此导致机体的营养不良［4］，加重炎症反应。

脂连素是脂肪细胞特异性分泌的一种新型蛋白，包含244个氨基酸，目前发现，脂肪细胞产生的内源性脂连素经翻译后修饰为8种异构体，其中6种为糖基化异构体，糖基化位点分别位于类胶原功能区的68、71、80和104 4个Lys残基。其是脂肪细胞特异性分泌的蛋白，正常情况下其血浆含量非常丰富。血浆脂联素的降解和清除途径目前尚不十分清楚。体外试验显示脂联素能促进葡萄糖、脂肪的代谢，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗［5-7］，同时具有抗动脉粥样硬化及抗炎作用［8，9］。研究表明，脂联素可通过 cAMP-蛋白激酶抑制TNF-α 诱导的 IκB-α-NF-κB 途径，降低黏附分子的表达，进一步调控内皮细胞的炎性反应，并能抑制单核细胞向巨噬细胞的转化［10］;对于成熟巨噬细胞则可抑制其吞噬活性及LPS(脂多糖)诱导的TNF-α的表达，从而抑制炎症反应［11］;脂连素可抑制巨噬细胞前体的生长以及单核细胞向巨噬细胞的转化，但对后者无直接的杀伤作用。可见，无论是在炎症的早期或是晚期阶段，脂连素对于防止过激及过长的炎症反应都起到了十分积极的作用。这也正是脂联素抗炎作用的关键。

慢性肾衰竭患者中营养状况较差，易于感染等因素加重了患者的炎症状态，而慢性肾衰患者脂联素水平增高是否与体内炎症状态有关，我们研究中慢性肾衰竭患者CRP与脂联素与健康对照组有明显差异，与文献报道一致。但二者呈正相关，考虑脂联素是由于炎症反应的一种代偿性增高，与Zoccali等［12］的研究中脂联素水平与体内炎症状态并无相关性的报道不相符。而纠其原因，脂联素可以从肾小球率过，因此有些肾脏病本身的高率过是否影响脂联素水平，这有待学者们的进一步证实。

总之，脂联素作为一种新发现的脂肪细胞因子在糖尿病、心血管以及肾脏疾病中发挥着重要的作用，并有可能为这些疾病的诊断与治疗提供思路。

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The relationship between serum adiponectin and m icroinflammatory in patients with chronic renal failure

ObjectiveTo study the relationship between serum adiponectin and microinflammatory in patients with chronic renal failure(CRF).MethodsSerum adiponectin and C-reactive protein(CRP)were detected in sixty non-dialysis patients with CRF and 30 healthy people which was divide into the control group.Serum adiponectin was detected by radioimmunoassay.ResultsThe levels of adiponectin and CRPwere significantly higher than those of the control group.Serum adiponectin were positively related to CRP(r=0.25，P＜0.05).ConclusionThe levels of serun adiponectin can compensatoryly increased with microinflammatory in patients with CRF．

Chronic renal failure;C-reative protein;Adiponectin

250013山东中医药大学附属医院