坎地沙坦酯与氨氯地平联合应用对高血压患者蛋白尿的影响观察

黄晓凤

江苏省常州市武进区第二人民医院心内科 213011

坎地沙坦酯与氨氯地平联合应用对高血压患者蛋白尿的影响观察

黄晓凤

江苏省常州市武进区第二人民医院心内科 213011

目的：观察坎地沙坦酯与氨氯地平联合应用对蛋白尿的影响。方法：将高血压合并蛋白尿的患者90例随机分为：坎地沙坦酯8mg/d+氨氯地平5mg/d(A组)或坎地沙坦酯8mg/d(B组),治疗4个月。观察治疗前、后血压、24h尿蛋白总量、尿素氮、血肌酐的变化。结果：治疗4个月后A、B两组血压较治疗前明显下降(P＜0.01),但两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。A、B两组尿蛋白均可下降,但A组较B组下降更明显(P＜0.01),A组降低尿素氮、肌酐更显著(P＜0.01)。结论：坎地沙坦酯与氨氯地平联合应用能平稳降压,显著降低蛋白尿的排泄,保护肾功能。

坎地沙坦酯 氨氯地平 高血压 蛋白尿

长期高血压严重影响心、脑、肾的结构与功能。高血压引起肾脏损害是高血压常见严重并发症之一。蛋白尿的出现不仅是早期肾损害的标志之一,而且也是促进肾脏病变进展的独立危险因素之一[1]。因此,积极有效控制血压,降低蛋白尿对于控制和逆转高血压患者肾脏损害、改善肾功能有重要意义。本文旨在探讨坎地沙坦酯与氨氯地平联合应用对高血压患者蛋白尿的影响,观察其降低蛋白尿的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2006年1月-2010年9月我院高血压专科门诊及病房住院的高血压合并肾脏损害蛋白尿的患者90例,均符合2005年中国高血压防治指南高血压诊断标准,男41例,女49例,年龄45～75岁,血压水平140～180/90～120(158.8± 11.9/106.9±8.2)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa), 24h尿蛋白定量＞150mg/24h。并排除继发性高血压,各类原发性、继发性肾小球肾炎,肾病综合征,糖尿病,充血性心力衰竭,严重肝功能不全等。

1.2 方法 所有入选患者随机分为A、B两组,各45例,A组给予坎地沙坦酯(商品：搏力高,浙江永宁药业生产)8mg/d+氨氯地平(商品名：兰迪,扬子江药业生产)5m g/d,B组给予坎地沙坦酯8mg/d。血压控制目标为＜130/80mmH g,血压不达标者,坎地沙坦酯剂量加至12mg/d。治疗4个月后观察血压、24h尿白蛋白总量、血尿素氮、血肌酐及血脂、血糖、血电解质的变化。

1.3 数据处理及统计学方法 要进行处理采用SPSS13.0软件,数据以均数±标准差(±s)表示。组内前、后比较采用自身配对的t检验,组间比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 两组年龄、性别、血压、24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

2.2 临床疗效 A、B两组患者治疗4个月后血压较治疗前均明显下降(P＞0.01),但A、B两组比较血压下降差异无统计学意义(P＞0.05)。A、B两组治疗后24h尿蛋白总量均下降(P＜0.01),但A组较B组下降更明显(P＜0.01)。A、B两组治疗后尿素氮、血肌酐均较治疗前下降(P＜0.01),但A组较B组下降明显(P＜0.01),见表2。

2.3 不良反应 A组出现头痛、面红3例,踝部水肿3例,B组出现踝部水肿1例,均未影响治疗。两组治疗前、后血脂、血糖、血电解质未见异常变化。

表1 两组患者的一般资料(±s,n=45)

表1 两组患者的一般资料(±s,n=45)

注：A组：坎地沙坦酯+氨氯地平;B组：坎地沙坦酯。

组别 年龄(岁) 例数(男/女) 收缩压/舒张压(mmH g) 24h尿蛋白(g/24h) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmmol/L) A 65.1±3.2 21/24 158.6±5.7/106.4±6.7 1.91±0.28 8.96±0.62 109.36±3.10 B 66.5±2.8 22/23 155.7±4.1/105.6±6.4 1.89±0.26 8.98±0.45 108±3.25

表2 两组患者治疗前、后血压及24h尿蛋白定量变化(±s,n=45)

表2 两组患者治疗前、后血压及24h尿蛋白定量变化(±s,n=45)

注：A组：坎地沙坦酯+氨氯地平;B组：坎地沙坦酯。与同组治疗前比较,＊P＜0.01;与B组比较,#P＜0.01。

组别 时期 收缩压(mmH g) 舒张压(mmH g) 24 h尿蛋白(g/24 h) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmmol/L) A 治疗前 158.6±5.7 106.4±6.7 1.91±0.28 8.96±0.62 109.36±3.10治疗后 126.1±4.8＊ 81.2±4.3＊ 0.98±0.24＊# 6.59±0.78＊# 80.6±2.88＊# B 治疗前 155.7±4.1 105.6±5.4 1.89±0.26 8.98±0.45 108±3.25治疗后 132.5±3.5＊ 83.1±6.1＊ 1.21±0.32＊ 7.86±0.41＊ 89.6±3.26＊

3 讨论

高血压是临床常见的多发病,绝大多数起病隐匿,进展缓慢,多年后可引起全身性的小动脉硬化,肾脏损害为主要的受累靶器官之一。一般原发性高血压持续稳定发展5～10年后,可出现轻中度的肾小动脉硬化[2],进而累及毛细血管网引起肾小球内高灌注、高压力、高滤过的状态,导致肾小球脏层上皮细胞损伤,使基底膜的通透性增加,从而损害肾小球和滤膜的屏障功能,导致蛋白尿的出现、肌酐增高。肾小球滤出过多的蛋白质,又使近段肾小管承受着超负荷回吸收与降解蛋白质的负担,后者又可导致肾小管损伤及纤维化,最终导致肾功能衰竭[3,4]。因此,有效控制血压,延缓动脉硬化,早期干预蛋白尿,能够延缓肾脏病变,改善高血压患者的预后。

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可选择性地阻断血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1 R),对肾小球出球小动脉扩张作用大于入球小动脉,能够改善肾小球内高灌注、高压力、高滤过的状态,从而减少蛋白尿的滤出。AT1 R完全阻断后所堆积的血管紧张素Ⅱ又刺激血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2 R),具有抗增殖、扩血管的作用,有效改善基底膜的病变,从而改善高血压患者早期蛋白尿[5]。另外,血管紧张素Ⅱ能够增大肾小球滤过膜的孔径,而ARB类药物可以阻断这一作用,改善滤过膜对蛋白的选择和滤过膜通透性,减少尿蛋白滤过,降低尿蛋白[6]。坎地沙坦酯在体内迅速水解为坎地沙坦,具有高效、高度选择性地阻断血管紧张素Ⅱ的作用。本文结果显示,采用坎地沙坦酯8～12mg/d治疗45例高血压合并蛋白尿的患者4个月后发现能够降低尿蛋白的排泄,尿素氮、血肌酐较治疗前下降,提示在有效控制血压的同时,又通过上述机制降低蛋白尿,保护肾功能。

二氢吡啶类钙拮抗剂,能够舒张血管平滑肌。大部分二氢吡啶类钙拮抗剂扩张入球小动脉作用强于扩张出球小动脉,因此有学者认为肾小球内高灌注、高滤过、高压力的“三高”状态不但不能降低,反而可能会增加肾小球内压力,从而加重蛋白尿。但近年来随着临床研究的深入,人们已逐渐认识到,在高血压合并肾损害时,降压治疗与其肾脏保护作用主要取决于系统血压控制水平。MDRD研究显示血压降低的目标值与GFR的降低程度相关,患者的收缩压水平和蛋白尿严重影响着肾病进展风险。近年来已有一些研究证明钙拮抗剂类降压药在治疗肾实质性高血压时,在将系统血压降到目标值后,其降低高血压的效益已能弥补其扩张入球小动脉的不足,而使肾内“三高”得到改善[7]。

苯磺酸氨氯地平是新一代的钙拮抗剂,是苯磺酸氨氯地平左旋体和右旋体的混合外消旋体,同时作用于L、N型钙离子通道,降压作用长效、平稳,其扩张出球小动脉的作用与扩张入球小动脉的作用相似,因而可以在降压的同时切实降低肾小球内压,更好地抑制交感神经活性,不增加肾小球滤过压和蛋白尿排泄。

本文结果表明,坎地沙坦与氨氯地平联合应用具有协同作用,可以更有效降压,通过不同机制降低了肾小球的灌注压和滤过压,更有效降低了蛋白尿,使肾脏得到更多保护,这对于改善高血压患者远期预后,降低死亡率具有重要意义。而且服药方便,不良反应少,患者依从性好。

[1] Abbate M,Zoja D,et al.An tip roteinuric therapy w hile preventing the abnormal p rotein traffic in proximal tubu le ab rogates p rotein and complement-dependant interstitial inflammation in experimen tal renal disease〔J〕.JAm Soc Neph rol,1999,10(7)：804-813.

[2] 刘力生.临床高血压学〔M〕.天津：科学技术出版社,1990：112-116.

[3] 柏原直树,任常陵.合并肾损害的高血压的治疗〔J〕.日本医学介绍,2003,24(3)：136-137.

[4] 唐政,季大玺,黎磊石,等.抗高血压治疗对大鼠慢性肾衰的影响〔J〕.肾病与透析移植杂志,1995,4：324.

[5] 黄绍湘,杨小英,卢幻真,等.坎地沙坦酯与左旋氨氯地平合并对原发性高血压微量蛋白尿的影响〔J〕.中国现代药物应用, 2008,2(10)：40-41.

[6] Woo KT,Lau YK,Wong KS,et a l.ACEI/ATRA therapy decreases proteinuria by im proving glomerular preselectivity in IgA nephritis〔J〕.Kidney Zn t,2000,58(6)：2485-2491.

[7] 郑友祥,等.高血压肾脏保护降压方案比较〔J〕.中华高血压杂志,2009,17：779-781.

Clinic Effect of Candesartan Combined Amlodipine in Hypertension Patientswith Proteinuria

HUANGXiaofeng.DepartmentofCardiology,theSecondPeople'sHospitalofWujinCounty,ChangzhouCity,JiangsuProvince301900

Objective：To observe the clinic effect of candesartan combined am lodipine in hypertension patients with proteinuria.Methods：Ninty patients of hypertension with proteinuria were divided into two groups(A,B).Group A was treated by candesartan 8 mg and am lodipine 5mg every day.Group B was treated only by candesartan 8mg every day. Blood pressure,24h proteinuria,Cr,BUN were observed before and after treatment.Results：Blood pressure after treatment decreased in Both group,but there was no significant difference(P＞0.05).The levels of 24h proteinuria,Cr, BUN in group A were lower than those of group B.It was a significant difference(P＜0.01).Conclusion：candesartan combined am lodipine can keep blood pressure safely and protect kidney effec tively.

Candesartan,Am lodipine,H ypertension

R544.1

A

1001-7585(2011)10-1124-03

2011-03-27

(编辑江山)

论 著