血清瘦素检测在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和冠心病中的应用

鲁颖，田卢峰，安月，梁常兴

(1.抚顺市中心医院 检验科，辽宁 抚顺 113006；2.抚顺市中心医院 睡眠呼吸中心，辽宁 抚顺 113006；3.大连医科大学 附属第二医院 检验科，辽宁 大连 116027)

瘦素(Leptin)是一种由肥胖基因(ob)编码的多肽激素,对维持代谢能量平衡和脂肪容量恒定具有重要作用[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是临床上常见的睡眠呼吸系统疾病，人群发病率为3%～4%， OSAHS合并冠心病(CHD)患者，均呈现动脉硬化提早发生或明显加重，OSAHS被视为高血压、CHD独立危险因素。当OSAHS 得到及时满意治疗后,可以减少高血压、CHD、心律失常等心血管并发症的发生。目前有研究表明[2]，OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高。本文旨在探讨血清Leptin与OSAHS和心血管疾病之间的关系，以及其在临床中的应用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取2008年1月～2010年4月在抚顺市中心医院就诊的患者：呼吸睡眠中心OSAHS患者91例，诊断依据2002中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)》[3]；CHD患者124例，诊断依据第7版《内科学》冠心病诊断标准；OSAHS合并CHD患者69例。对照组154例获自健康体检者，各项指标均正常(心、肺、消化系统、泌尿系统均无异常，血糖、尿素、谷丙转氨酶水平正常)，其血液标本由本院体检康复中心提供。OSAHS组、CHD组、OSAHS合并CHD组及对照组之间进行年龄及身高、体重比较，差异均无显著性意义(P>0.05)。

1.2 仪器与试剂

1.2.1 人瘦素(Leptin)检测试剂盒(ELISA)由美国Adlitteram Diagnostic Laboratories(ADL)公司提供。酶标仪为澳大利亚Anthos 2010全自动酶标仪。生化指标检测使用美国BECKMANCOULTER公司的LX-20 PRO全自动生化分析仪检测，试剂为原装配套试剂。

1.2.2 PSG( 多导睡眠监测法，polysomnography)监测采用美国帮德Monet19导联PSG多导睡眠监测系统。

1.3 方 法

1.3.1 PSG监测：经美国帮德Monet19导联PSG多导睡眠监测系统监测,全夜7～8 h连续、同步记录脑电(C3-A1 C4-A2)、眼动、颌肌电、口鼻气流、鼾声、胸、腹式呼吸动度、动脉SaO2、心电、心率、脉搏、血压、体位、腿动等指标，次日全部记录回放并自动分析处理，再经人工检查逐项核对纠正。研究对象在检测当日不睡午觉,禁饮酒及咖啡,停用镇静剂。

1.3.2 BMI计算：测量受试者身高体重，计算体重指数(BMI)=体重/身高2。

1.3.3 标本采集：清晨空腹采集静脉血5 mL，室温3000 r/min离心5 min，分离血清-20℃冻存待检。

1.3.4 血清Leptin检测：采用ELISA方法，实验步骤严格按照试剂盒说明书操作，双管平行检测取平均值，采用标准曲线法计算血清Leptin浓度。

1.4 统计学方法

2 结 果

各受试组血清Leptin水平比较见表1。采用方差分析，结果显示，OSAHS组、CHD组、OSAHS合并CHD组与对照组比较,血清Leptin水平比较差异均有显著性意义(P<0.01,P=0.00)。OSAHS组、CHD组与OSAHS合并CHD组的比较，血清Leptin水平差异有显著性意义(P<0.01，P=0.00)。而CHD组与OSAHS组的比较，血清Leptin水平差异无显著性意义(P>0.05，P=0.078)。OSAHS、CHD及OSAHS合并CHD患者的血清Leptin水平均高于健康人；OSAHS、CHD患者的血清Leptin水平均低于OSAHS合并CHD患者；而单纯OSAHS患者的血清Leptin水平与单纯CHD患者的水平接近。

表1 各受试组血清Leptin水平比较

1)与对照组相比，P<0.01；2)与OSAHS合并CHD组相比，P<0.01

各受试组血清Leptin除外离群点后95%置信区间见表2。

表2 各受试组血清Leptin水平的95%置信区间

3 讨 论

瘦素(Leptin)是Zhang Y等[4]于1994年发现的由位于人类染色体7q32上的肥胖基因(ob)编码的含有167个氨基酸残基的分泌型蛋白质。它可作用于下丘脑体重调节中枢引起食欲降低、减少能量的摄取。同时，通过代谢率的增加而增加能量消耗及抑制脂肪合成,减少脂肪堆积而使体重减轻。目前，有研究显示OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高[5,6]。

有资料显示，目前成人OSAHS患病率达3%～4%，以中年男性和绝经期妇女发病率最高。中国鼾症发生率约为13.4%,且有随年龄增高而增加的趋势,60～69岁老年人中,男性患病率约为39%,女性患病率约为17%。心血管疾病患者常伴有OSAHS发生。OSAHS被视为高血压、CHD独立的危险因素。与一般人群相比，OSAHS患者10年心血管事件发生率要高。流行病学调查发现CHD患者中有35%～39%合并有OSAHS,CHD合并OSAHS患者，均呈现动脉硬化提早发生或明显加重。低氧血症越重，冠状动脉受累越多，血管管腔狭窄越严重，OSAHS是影响CHD预后的一个重要因素[7]。

既往研究多为讨论瘦素、OSAHS和CHD两两之间的关系，将三者联系研究较少。本研究则显示了血清Leptin水平与OSAHS和心血管疾病密切相关。由于肥胖患者常伴有血清Leptin水平升高，为排除肥胖因素对测定的干扰，本研究利用统计学方法排除了BMI差异后，测定随机选出受试者的血清Leptin浓度。结果显示在去除肥胖因素的影响后，单纯OSAHS组(9.75±8.41)nmol/mL、单纯CHD组(13.38±11.06)nmol/mL、OSAHS合并CHD组的血清Leptin水平(22.85±8.57)nmol/mL仍旧明显高于对照组(6.28±3.65)nmol/mL，而且OSAHS合并CHD组血清Leptin水平显著高于单纯OSAHS组和单纯CHD组(P<0.01)，提示血清Leptin水平与OSAHS和CHD密切相关，其升高可能会增加OSAHS和CHD的患病率；同时提示临床，当单纯患病者其血清Leptin浓度明显升高时，要注意OSAHS和CHD合并发生的可能性。因而，临床上可通过对血清Leptin水平的监测情况，及时控制OSAHS合并CHD患者的病程发展。

在研究过程中发现，不同疾病患者的血清Leptin水平存在较大差异,从而得出不同受试组人群血清Leptin的95%可信区间，可供临床参考，并提示Leptin可作为一项临床检测指标来辅助诊断和鉴别诊断OSAHS和心血管疾病及进行病程监测,使Leptin不限于作为科研指标更能在实际临床应用中发挥其潜在价值。本研究做出了OSAHS、CHD以及正常人的血清Leptin水平，得出了对于临床具有应用价值的95%置信区间。

目前，尚未发现年龄差异对血清Leptin水平的影响，但普遍认为性别差异可能对血清Leptin有影响。对于男女Leptin差异有多大并无定论，而且存在一些不能解释的现象，如女性血清Leptin水平常常高于男性，但男性患OSAHS的几率却高与女性，而女性心血管疾病的患病率却高于男性。不论是OSAHS的患病率男性高于女性，还是心血管疾病的患病率女性高于男性，可以肯定的是这两种疾病患者体内的血清Leptin水平高于正常人。

本研究虽然得到了不同受试组人群的血清Leptin的95%置信区间，但因研究人群有限，95%置信区间尚不精确，只能作为研究趋势参考。目前，血清Leptin尚不能作为诊断OSAHS和心血管疾病的标准，只能作为提示和辅助指标。

[1] Doucet E,P ierre SS,A lmerasN,et al. Changes in energy expenditure and substrate oxidation resulting from weight loss in obese men and women: is there an important contribution of leptin [J]. Clin Endocrinol Metab,2000,85 (4):1550-1556.

[2] 姜兰斌，韩维权.血清瘦素水平与冠状动脉病变的关系[J].微循环学杂志，2007，17：36-37.

[3] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25：195-198.

[4] Zhang Y,Proenca R,Maffei M,et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue[J].Nature,1994,372 (6505):425-432.

[5] Ruige JB,Mertens I,Considine RV,et a1.Opposite effects of insulin-like molecules and leptin in coronary heart disease of type 2 diabetes preliminary data[J].Int J Cardiol,2006,111(1):19-25.

[6] 吴华，李向荣，许红，等.儿童营养状态与血增食欲索A、瘦索的相关性[J].中华全科医学，2008，6(9)：887-888.

[7] Grimpen F,Kanne P,Schule E,et al.Endothelin - plasma levelarenpt eleveated in patientswith obstructive sleepapnea[J].Eur Respir J,2000,15:320-325.